Leukemija

Leukemija je maligna lezija tkiva kostnega mozga, kar vodi v oslabljeno zorenje in diferenciacijo prekurzorskih celic hemopoetskih levkocitov, njihovo nenadzorovano rast in širjenje po celem telesu v obliki levkemičnih infiltratov. Simptomi levkemije so lahko šibkost, izguba telesne mase, zvišana telesna temperatura, bolečine v kosteh, nerazumne krvavitve, limfadenitis, splenoza in hepatomegalija, meningealni simptomi, pogoste okužbe. Diagnozo levkemije potrjuje splošni preizkus krvi, krvni preboj s pregledom kostnega mozga, trepanobiopsija. Zdravljenje levkemije zahteva dolgoročno neprekinjeno polikemoterapijo, simptomatsko terapijo in, če je potrebno, presaditev kostnega mozga ali matičnih celic.

Leukemija

Leukemija (levkemija, rak krvi, levkemija) je tumorska bolezen hematopoetskega sistema (hemoblastoza), povezana z nadomestitvijo zdravih specializiranih celic serije levkocitov z nenormalno spremenjenimi levkemskimi celicami. Levkemija je značilna hitra rast sistema in porazu telesa -. Krvotvorni in žilni sistem, bezgavke in limfatičnega formacije, vranico, jetra, centralni živčni sistem, itd levkemije prizadene odrasle in otroke, je najpogostejši bolezni raka v otroštvu. Moški so bolni za 1,5 krat pogosteje kot ženske.

Celice levkemije niso sposobne polne diferenciacije in izpolnjevanja njihovih funkcij, hkrati pa imajo daljšo življenjsko dobo, velik potencial za delitev. Leukemiji spremlja postopna zamenjava populacij običajnih levkocitov (granulociti, monociti, limfociti) in njihovi predhodniki ter pomanjkanje trombocitov in eritrocitov. To olajšuje aktivna samopreprožnja leukemičnih celic, njihova večja občutljivost za rastne faktorje, sproščanje tumorskih celic rastnega stimulansa in dejavniki, ki zavirajo normalno nastajanje krvi.

Klasifikacija levkemije

Za razvojne značilnosti se razlikuje akutna in kronična levkemija. Pri akutni levkemiji (50-60% vseh primerov) je v populaciji slabo diferenciranih eksplozivnih celic hitro izginevana rast, ki so izgubili zmožnost zorenja. Glede na njihove morfološke, citokemične, imunološke značilnosti je akutna levkemija razdeljena na limfoblastne, mieloblastične in nediferencirane oblike.

Akutna limfoblastna levkemija (ALL) - predstavlja do 80-85% primerov levkemije pri otrocih, večinoma v starosti 2-5 let. Tumor je tvorjen vzdolž limfoidne linije krvi in ​​je sestavljen iz predhodnikov limfocitov - limfoblastov (tipov L1, L2, L3), ki pripadajo proliferativnemu kalčku B celice, T-celice ali O-celice.

Akutna mieloblastna levkemija (AML) je posledica poškodbe mieloične krvne linije; na osnovi leukemičnih rastlin so mieloblasti in njihovi potomci, druge vrste blastnih celic. Pri otrocih je delež AML 15% vseh levkemij, s postopnim povečevanjem incidence bolezni. Razmejiti več možnosti AML - z minimalnimi znaki razlikovanja (M0) brez zrelosti (M1), z znaki zorenja (M2), promielocitno (M3), myelomonoblastic (M4) monoblastny (M5), eritroidnih (M6) in megakariocitične (M7).

Za nediferencirano levkemijo je značilna rast zgodnjih progenitornih celic brez znakov diferenciacije, ki jih predstavljajo homogene majhne pluripotentne izvorne celice krvi ali delno določenih poltestnih celic.

Kronična oblika levkemije je določena v 40-50% primerov, najpogostejša med odraslimi (40-50 let in več), zlasti med tistimi, ki so izpostavljena ionizirajočemu sevanju. Kronična levkemija razvija počasi več let, s prekomerno rast števila zrelih vendar funkcionalno neaktivni, dolgoživih levkocitov kaže - B in T-limfocitov v obliki limfocitov (KLL) in granulocitov in nezrele matičnih celic mieloične seriji z mielocitna obliki (CML). Razlikujejo se ločeno od mladih, pediatričnih in odraslih variant CML, eritremije, mieloma (plazmacitoma). Za eritremijo je značilna levkemična transformacija rdečih krvnih celic, visoka nevtrofilna levkocitoza in trombocitoza. Vir mieloma je rast tumorja plazemskih celic, presnovne motnje Ig.

Vzroki levkemije

Vzrok levkemije je intra- in interhromosomske aberacije - kršitev molekularne strukture ali izmenjave kromosomskih regij (delecije, inverzije, fragmentacija in translokacija). Na primer, pri kronični mieloični levkemiji je opazen Philadelphia kromosom s translokacijo t (9; 22). Celice levkemije se lahko pojavijo na kateri koli stopnji hematopoeze. V tem kromosomskih lahko nenormalnosti primarna - hematopoetske celice s spremembo lastnosti in sposobnosti njegovega značilnega klona (monoklonovaya levkemije) ali sekundarno, ki nastanejo v procesu širjenja levkemična klona genetsko nestabilne (več maligna oblika poliklonsko).

Leukemija je pogosteje odkrita pri bolnikih s kromosomskimi boleznimi (Downov sindrom, Klinefelterovim sindromom) in primarnimi imunodeficijskimi stanji. Možen vzrok leukemije je okužba z onkogenovimi virusi. Prisotnost dedne predispozicije prispeva k bolezni, saj je pogostejša pri družinah z bolniki z levkemijo.

Maligno preoblikovanje hematopoetskih celic se lahko pojavi pod vplivom različnih mutagenih dejavnikov: ionizirajočega sevanja, visokonapetostnega elektromagnetnega polja, kemičnih rakotvornih snovi (zdravil, pesticidov, cigaretnega dima). Sekundarna levkemija je pogosto povezana z radioterapijo ali kemoterapijo pri zdravljenju druge onkopatologije.

Simptomi levkemije

Tečaj levkemije poteka skozi več faz: začetne, razvite manifestacije, remisija, izlocanje, ponovitev in konec. Simptomi levkemije so nespecifični in imajo skupne lastnosti pri vseh vrstah bolezni. Določajo jih hiperplazija tumorja in infiltracija kostnega mozga, cirkulatornih in limfatičnih sistemov, centralnega živčnega sistema in različnih organov; pomanjkanje normalnih krvnih celic; hipoksija in zastrupitev, razvoj hemoragičnih, imunskih in infekcijskih učinkov. Stopnja manifestacije levkemije je odvisna od lokacije in masivnosti leukemičnih lezij hematopoeze, tkiv in organov.

Pri akutni levkemiji, splošno slabo počutje, šibkost, izguba apetita in izguba teže, se bolečina kože hitro pojavi in ​​raste. Bolniki skrbijo zaradi visoke temperature (39-40 ° C), mrzlica, artralgije in bolečine v kosteh; zlahka nastanejo mukozna krvavitev, krvavitve kože (petehije, modrice) in krvavitev različnih lokacij.

Pojavljajo se povečanja regionalnih bezgavk (cervikalne, aksilarne, dimeljske), otekanje žlez slinavke, hepatomegalija in splenomegalija. Infekciozno-vnetni procesi orofaringealne sluznice pogosto nastajajo: stomatitis, gingivitis, ulcerativni nekrotični tonzilitis. Anemija, hemoliza je odkrit in se lahko razvije DIC.

Meningealni simptomi (bruhanje, hude glavobole, otekanje optičnega živca, epileptični napadi), bolečine v hrbtenici, paresis, paraliza kažejo na nevroleukemijo. V VSE se razvijejo velike poškodbe vseh eksplozivnih skupin brez limfnih vozlov, timusa, pljuč, medijastina, gastrointestinalnega trakta, ledvic in spolnih organov; v AML - večkratni mielosarkomi (kloromi) v periosteumu, notranjih organih, maščobnih tkivih, na koži. Pri starejših bolnikih z levkemijo je možna angina pektoris, motnja srčnega ritma.

Kronična levkemija ima počasen ali zmerno napreden potek (od 4-6 do 8-12 let); tipične manifestacije bolezni se pojavljajo v nepretrganem stadiju (pospešek) in terminalu (blastna kriza), ko se metastaze eksplozivnih celic pojavijo izven kostnega mozga. V ozadju poslabšanja pogostih simptomov se pojavi močno izčrpanost, povečanje velikosti notranjih organov, zlasti vranica, generaliziran limfadenitis, pustularne kožne spremembe (pioderma) in pljučnica.

V primeru eritremije se pojavi vaskularna tromboza spodnjih okončin, cerebralne in koronarne arterije. Myeloma se pojavi z enim ali več tumorskimi infiltrati kosti lobanje, hrbtenice, reber, ramena, stegna; osteoliza in osteoporoza, deformacija kosti in pogosti zlomi, ki jih spremlja bolečina. Včasih se razvije AL-amiloidoza, mielomska nefropatija s CRF.

Smrt bolnika z levkemijo lahko pojavi v kateri koli fazi zaradi obsežne krvavitve, krvavitve v vitalnih organih, pretrgal vranica, razvoj septičnih zapletov (peritonitis, sepsa), hude zastrupitve, ledvic in srčno popuščanje.

Diagnoza levkemije

Kot del diagnostičnih študijah pri levkemiji splošnih in biokemične krvne teste, diagnostične punkcijo kostnega mozga (prsnice) in hrbtenjače (ledvene), biopsija biopsijo bezgavk, rentgenska, ultrazvok, CT in MRI vitalnih organov.

V periferni krvi je zaznana anemija, trombocitopenija, sprememba skupnega števila levkocitov (navadno povečanje, vendar lahko pride do pomanjkanja), kršitev formule levkocitov, prisotnost atipičnih celic. Pri akutni levkemiji, blastov in majhen odstotek zrelih celic brez prehodnih elementov ("leukemična odpoved") se pri kroničnih lezijah določijo celice kostnega mozga različnih razvojnih razredov.

Ključ do levkemije je preučevanje vzorcev biopsije kostnega mozga (mielograma) in cerebrospinalne tekočine, vključno z morfološkimi, citogenetičnimi, citokemičnimi in imunološkimi analizami. To vam omogoča, da določite oblike in podtipe levkemije, kar je pomembno za izbiro protokola zdravljenja in napovedovanje bolezni. Pri akutni levkemiji je stopnja nediferenciranih blastov v kostnem mozgu več kot 25%. Pomembno merilo je odkrivanje kromosoma Philadelphia (Ph-kromosom).

Leukemija se razlikuje od avtoimunske trombocitopenične purpure, nevroblastoma, juvenilnega revmatoidnega artritisa, infekcijske mononukleoze in drugih tumorskih in nalezljivih bolezni, ki povzročajo levkemijsko reakcijo.

Zdravljenje z levkemijo

Zdravljenje levkemije izvajajo hematologi v specializiranih diagnostičnih klinikah v skladu s sprejetimi protokoli ob upoštevanju jasno določenih izrazov, glavnih stopenj in obsega terapevtskih in diagnostičnih ukrepov za vsako obliko bolezni. Cilj zdravljenja z levkemijo je pridobiti dolgoročno popolno klinično in hematološko remisijo, obnoviti normalno krvno tvorbo in preprečiti ponovitev in po možnosti popolno zdravljenje za bolnika.

Akutna levkemija zahteva takojšen začetek intenzivnega zdravljenja. Kot osnovna metoda za levkemijo se uporablja večkomponentna kemoterapija, pri kateri so akutne oblike najbolj občutljive (učinkovitost pri ALL - 95%, AML

80%) in levkemija v otroštvu (do 10 let). Za doseganje remisije akutne levkemije zaradi zmanjšanja in izkoreninjenja levkemičnih celic se uporabljajo kombinacije različnih citotoksičnih zdravil. V obdobju remisije se podaljša (več let) zdravljenje nadaljuje v obliki sidranja (konsolidacije), nato vzdrževalne kemoterapije z dodajanjem novih citostatikov v režime. Za preprečevanje nevroleukemije med remisiji so indicirani intratekalna in intralumbalna lokalna uporaba kemoterapije in obsevanja možganov.

Zdravljenje AML je problematično zaradi pogostega razvoja hemoragičnih in infekcijskih zapletov. Promielocitna oblika levkemije je ugodnejša, kar pomeni popolno klinično in hematološko remisijo pod vplivom stimulansov diferenciacije promielocitov. V fazi popolnega odpusta AML je učinkovita alogenska transplantacija kostnega mozga (ali injekcijo izvornih celic), ki omogoča, da v 55-70% primerov doseže 5-letno preživetje brez relapsa.

Pri kronični levkemiji na predklinični stopnji zadostujejo stalni nadzor in restavrativni ukrepi (popolna prehrana, racionalni način dela in počitek, izključitev insolacije, fizioterapija). Zunaj poslabšanja kronične levkemije so predpisane snovi, ki blokirajo aktivnost tirozin-kinaze beljakovine Bcr-Abl; vendar so v fazi pospeševanja in blastne krize manj učinkoviti. V prvem letu bolezni je priporočljivo uvesti a-interferon. V CML lahko alogensko presaditev kostnega mozga iz povezanega ali nepovezanega donorja HLA daje dobre rezultate (60% primerov popolne odprave 5 let ali več). Med poslabšanjem se takoj predpisuje mono ali polikemoterapija. Morda je uporaba sevanja bezgavk, vranice, kože; in glede na določene indikacije - splenektomija.

Kot simptomatski ukrepi pri vseh oblikah levkemije se uporabljajo hemostatična in detoksikacijska terapija, infuzija trombocitov in levkocitne mase, antibiotična terapija.

Prognoza levkemije

Predvidevanje levkemije je odvisno od oblike bolezni, prevalence lezije, skupine tveganj pacienta, časa diagnoze, odziva na zdravljenje itd. Pri bolnicah pri moških, pri otrocih nad 10 let in pri odraslih, starejših od 60 let, je leukemija slabša; z visoko stopnjo levkocitov, prisotnostjo kromosoma Philadelphia, nevroleukemije; v primeru pozne diagnoze. Akutne levkemije imajo veliko hitrejšo prognozo zaradi hitrega poteka in, če se ne zdravijo, hitro pripeljejo do smrti. Pri otrocih s pravočasnim in racionalnim zdravljenjem je napoved akutne levkemije ugodnejša kot pri odraslih. Dobra prognoza levkemije je verjetnost 5-letne stopnje preživetja 70% ali več; tveganje za ponovitev je manj kot 25%.

Kronična levkemija doseže eksplozivno krizo, pridobi agresiven potek s tveganjem smrti zaradi razvoja zapletov. S pravilnim zdravljenjem kronične oblike je mogoče doseči remisijo levkemije že vrsto let.

Leukemija

Francosko-ameriško-britanski (FAB) klasifikacija akutne limfoblastne levkemije

Francosko-ameriško-britanska (FAB) morfološka razvrstitev akutne ne-limfoblastne levkemije

Analizo celičnih imunofenotipov z njihovimi markerji se olajša s pomočjo monoklonskih protiteles, kar je omogočilo izolacijo množice grozdov (difuzijskih antigenov) (CD). Tako eksplozivne celice z enostavnimi akutnimi limfoblastnimi levkemijami ekspresijo CD antigene, ki jih lahko odkrijemo tudi v progenitornih celicah normalnega kostnega mozga in eksplodirajo z akutnimi limfoblastnimi levkemijami T-celic, ki ekspresijo timusne celične antigene. Tako lahko levkemične celice proizvajajo antigene normalne diferenciacije, včasih pa se ti antigeni pojavi v nenormalnih kombinacijah, ki jih ne najdemo v normalnih krvnih celicah in celicah kostnega mozga. Poleg uporabljene vrednosti za diagnozo, imunofenotiranje hematopoetskih elementov pomaga poznati faze razvoja možnosti levkemije in prognoze ter izbrati način zdravljenja. Kromosomska analiza je prav tako zelo koristna. kariotipizacijo tumorskih celic, rezultati in prognostična vrednost katerih bomo obravnavali v nadaljevanju. Akutna limfoblastna levkemija (ALL) v otroštvu. To je zelo pogosta bolezen, ki se pojavi pri odraslih. Približno 80% vseh akutnih otroških leukemij je limfoblastov, največja pogostost njihovega pojava pa pade na prvih pet let življenja. Citološki in imunofenotipni znaki te bolezni so povzeti v tabeli. 12.4 in delno odraža na sl. 12.10 in 12.11. Pri približno 30% bolnikov so tumorske celice izpeljane iz pred-B celic. Pri 75% bolnih otrok je izražen skupni (limfocitni) ALL antigen CD 10, pri odraslih pa ta številka nižja (CD 10 pogosto pojavi pod sinonimom CALLA, kar pomeni skupni antigen akutne limfoblastne levkemije). Pomembna značilnost, ki ločuje akutno limfoblastno levkemijo pred akutno ne-limfoblastno levkemijo, je prisotnost tumorskih elementov jedrske encimske DNA-polimerazne terminalne deoksitransferaze (TdT). Ta encim, ki je vključen v DNA biosintezo, je mogoče zaznati s citokemično metodo. Dokazano je bilo, da je v 95% primerih TdT prisoten v celicah z akutno limfoblastno levkemijo in je skoraj vedno odsoten v celicah z akutno ne-limfoblastno levkemijo. Nekatere kromosomske nenormalnosti so značilne za akutno limfoblastno levkemijo. Obstaja hiperploidnost s številom kromosomov med 50 in 60. V 5% primerov je kromosom Philadelphia (RI) - t (9,22), še 5% bolnikov (tako otrok kot odraslih) ima drugo vrsto t translokacije (4; ll ). Zadnja porazdelitev je značilna tudi za paciente, mlajše od 6 mesecev. V akutni limfoblastni levkemiji B je bila ugotovljena translokacija t (8; 14) in pri tumorskih celicah t (9.22) in t (4; 11). Vse te nepravilnosti (še posebej, če jih najdemo po zdravljenju) kažejo na slabo prognozo. Klinični pomen ima morfojmunološka podklassifikacija akutne limfoblastne levkemije. Splošna akutna limfoblastna levkemija, ki se razvija iz pred-B celic in se pojavlja pri otrocih in odraslih, se ponavadi nanaša na tip L1 (glej klasifikacijo FAB v tabeli 12.4). Pogosteje vpliva na deklice, katerih največja incidenca je med 3 in 7 let. Število belih krvnih celic doseže 5-15x10 / l. Občutljivost na zdravljenje je visoka. Nulerjeva akutna limfoblastna levkemija, ki se razvija iz ničelnih (n) celic, t.j. zgodnji predhodniki celic B ustrezajo tudi tipu L1, vendar je napoved z njim slabša. Akutna limfoblastna levkemija T-celic se pojavi pri starejših otrocih. Povezan je z razvojem timusnega tumorja. Celice levkemije izražajo označevalce limfocitov timskega limfocita in so v nezrelem stanju. Še posebej veliko belih krvničk - več kot 40x10 / l. Občutljivost za zdravljenje je nizka. Pogosto se pojavi relaps zaradi rasti levkemičnih celic, ki ostanejo v pia materi. Slabe napovedne značilnosti vključujejo moškega spola, starosti manj kot 2 ali več kot 10 let, prisotnosti kromosomskih aberacij (razen hiperploidnosti) in morfološkega tipa L3. V primeru ničelnih, b-in T-celičnih variant je napoved slabši kot v splošni različici. Pri odraslih je porazdelitev variant akutne limfoblastne levkemije nekoliko drugačna kot pri otrocih (glej tabelo 12.4). Prevladujejo običajne in null različice. V tumorskih celicah 20% bolnikov vsebuje Ph kromosom. V vseh primerih je napoved pri odraslih slabša kot pri otrocih, vendar pri približno 25% bolnikov je mogoče s pomočjo zdravljenja doseči remisijo že več let. Akutne ne-limfoblastne levkemije (ANLL; akutne mieloblastne levkemije, AML) se nahajajo v vseh starostnih skupinah in so po klasifikaciji FAB (glej tabelo 12.5) razdeljene na 8 vrst (M0-M7). Ta ločitev, ki temelji na rezultatih študije markerjev in kariotipov levkemičnih celic, odraža heterogenost skupine ANLL in upravičuje uporabo izraza "ne-limfoblastični" namesto prejšnje "mieloblastične levkemije" ali "mieloidne levkemije". Tip M0 je nediferencirana (nizko diferencirana) mieloblastna levkemija, katere celice ne zaznavajo barv za katerokoli izmed citokemičnih markerjev, naštetih v tabeli. 12.3. Vrste M, _3 so leukemije mieloblastične serije, vendar se vsaka od teh vrst razlikuje glede na stopnjo diferenciacije tumorskih celic (slika 12.12). Pri tipu Mi je manj kot 10% celic dovolj razločno za pojav azurofilnih (rdečih) granul v njihovi citoplazmi (slika 12.13) ali pozitivno reakcijo granul z mio-peroksidazo ali Sudanom črnim B. Večina celic ima velike zaokrožene jedre, v katerih je vidno do 4 nukleolov. Za tip M2 je značilna prisotnost jedra z dvema lopaticama ali ledvicami, pa tudi Auurjevimi azurofilnimi paličicami in granulami, ki so bili odkriti z uporabo azurne in zgoraj omenjenih barvil. Različne številke tumorskih celic se razlikujejo v smeri nenormalnih promielocitov, mielocitov in celo granulocitov. Pri tipu M3 je večina celičnih elementov bogata z azurofilnimi granulami, ki reagirajo z mieloperoksidazo. Nekatere celice vsebujejo svežnje Auerovih palic in spominjajo na promielocite. Pri tipu M4 sta predstavljeni dve populaciji - mieloblasti in monoblasti. Te lahko ločimo drug od drugega z določanjem nespecifične aktivnosti esteraz. Celice obeh linij zaznavajo ta encim, vendar predobdelava citološkega pripravka z natrijevim fluoridom zavira percepcijo encima monoblastom. Za tip M5 je značilna popolna prevlada monoblastov v populaciji tumorjev (slika 12.14), za tip M6 pa je značilna prisotnost mieloblastov, pa tudi primitivni eritroblasti z več ali segmentiranimi jedri. Eritroblasti lahko sestavljajo do 30% vseh točkovnih celic, ki imajo jedra. Tip M7 predstavljajo megakariocitne levkemije. Več kot 50% vseh akutnih ne-limfoblastnih levkemij so leukemije tipa M in M2, pri približno 30% so leukemije tipa M4, medtem ko so tipi M3, M5-M7 redki. Z intenzivno kemoterapijo tipa M3 je značilna najboljša napoved (najdaljše preživetje bolnikov) in tip M6 - najslabši. Za druge vrste so značilne posamezne nihanja občutljivosti na zdravljenje in v napovedi. Kromosomske aberacije se nahajajo pri več kot 80% bolnikov z akutno ne-limfoblastno levkemijo, pri čemer je trisomija 8 najpogostejša anomalija. Nekatere translokacije kažejo specifičnost glede na določeno vrsto FAB. Torej, t (15; 17) je značilen za tip M3, pri približno 25% bolnikov s tipom M3 je ugotovljen t (8; 21), zlasti pri mladih moških. Inverzija ali črtanje 16q se pojavi v 25% primerov tipa M4 levkemije in je navadno spremlja eozinofilija. Kromosomske aberacije imajo lahko napovedno vrednost. Torej, t (8; 21) in inv 16 kažejo ugodno prognozo, t (15; 17) in delY - intermediate, in ostalo - slaba napoved. Prav tako je treba opozoriti, da so s sekundarno levkemijo, ki jo povzročajo citotoksična zdravila ali naravni rakotvorni snov, tudi kromosomske aberacije, kot sta monozomija 7 ali 5, zelo konstantna in jih najdemo pri več kot 90% bolnikov. Kronična levkemija. Starostna "prednost" dveh variant kronične levkemije - limfocitov (CLL) in granulocitov (CGL) - ni tako različna kot variante akutne levkemije. Kronična limfocitna levkemija se pogosteje pojavlja v starosti med 50 in 60 leti, redko pa pri ljudeh, mlajših od 40 let. Približno 50% vseh levkemij, ki se razvijejo pri osebi po 60. letu starosti, pripada tej različici. Druga vrsta kronične granulocitne levkemije se večinoma opazi v starosti 30-40 let, vendar jo najdemo skoraj v vseh starostnih obdobjih, tudi pri otrocih. V obeh primerih v periferni krvi kroži veliko število belih krvnih celic, ki sčasoma infiltrirajo razna tkiva. Začetno leukemično proliferacijo je v večini primerov enostavno nadzorovano z zdravili, vendar se lahko mnogi bolniki s kronično limfocitno levkemijo počutijo dobro brez zdravljenja. V nasprotju s tem je napoved kronične granulocitne levkemije neugodna zaradi prisotnosti akutne faze pretvorbe blastov, za katero je značilno zmanjšanje zorenja celic (diferenciacija) in večja odpornost na zdravljenje. Kronična limfocitna levkemija (CLL, kronična limfna levkemija). Na sliki krvi opozarja veliko število belih krvnih celic - do 100x10 / l in več. Skoraj vsi elementi bele krvi so zreli majhni limfociti. Čeprav se bolezen začne v kostnem mozgu, se pancitopenija razvije pozno. Vendar pa pri 10% bolnikov pride do avtoimunske hemolitične anemije in trombocitopenije kot zgodnje zaplete. Pogosto se zmanjša raven serumskih imunoglobulinov in paraproteinemije (prisotnost imunoglobulinov v krvi, ki jih proizvajajo patološko spremenjeni kloni imunokompetentnih celic). IgM se pojavi v 5% primerov. 95% bolnikov razvije kronično limfocitno levkemijo, ki ima B-celični izvor in 5% ima T-celično levkemijo. Celice levkemije B imajo površinski imunoglobulin (slg), ekspresijo CD19 in CD20 antigene in ne vsebujejo TdT. Imajo dolgo življenjsko dobo in nizko proliferativno aktivnost. V 50% primerov se odkrijejo kromosomske aberacije, od katerih je trisomija 12 najpogostejši. V kostnem mozgu, od zgodnjega otroštva, se določi prekomerno število limfocitov, ki nadomešča normalne hematopoetske celice, najprej v ločenih žariščih, nato difuzno, in prenaša v maščobni kostni mozeg. Pojavijo se splošno povečanje bezgavk. Slednji so sočni, imajo gumasto teksturo in videz homogen, rožnato-siv v rezu. Pod mikroskopom se določi izguba njihove arhitektonike, namesto katere so vidne trdne mase limfocitov. Vranico se lahko poveča tudi zaradi nenadzorovane proliferacije limfocitov, ki napolnijo rdečo celulozo in nevidne limfne folikle. Prav tako se lahko jetra povečajo. Kot pri drugih malignih neoplazmih se ugotavlja stopnja razvoja kronične limfocitne levkemije, ki temelji na objektivnih pregledih in krvni sliki, da bi ocenili obseg postopka in prognoze. Trenutno se za vrednotenje stopenj kronične limfocitne levkemije uporabljajo dva sistema, ki pomagata pri izbiri ustreznega zdravljenja. Klinične stopnje kronične limfocitne levkemije so naslednje. • Glede na Rayovo klasifikacijo [Rai K.R. et al., 1975] Faza 0 Limfocitoza periferne krvi in ​​kostnega mozga Stopnja I Limfocitoza in povečane bezgavke Stopnja II Poleg znakov stopenj 0 in I obstaja hepato-in splenomegalija stopnja III Poleg znakov stopenj 0, 1 in II, Hb 110 g / l Faza IV Poleg znakov stopenj 0, I, II in III, število trombocitov, skupina A (dobra napoved, več kot 10-letno preživetje) HB> 100 g / l; število trombocitov> 100x10 / L; manj kot 3 organe, prizadeta skupina B (vmesna prognoza) Hb in število trombocitov je enako kot v skupini A; 3 organe in še več vpliva skupina C (slaba napoved, manj kot 2-letno preživetje). Hb Na podlagi teh ocen lahko sklepamo, da so slabi prognostični znaki: veliko število krožečih prolimfocitov, masivno splenomegalijo, odpoved kostnega mozga. Minimalni diagnostični kriterij je stalna limfocitoza krvi (več kot 5x10 / l) in kostni mozeg (več kot 30%). Klinični potek kronične limfocitne levkemije se zelo spreminja. Bolezen lahko hitro napreduje in konča s smrtjo v 1-2 letih, ali pa se lahko stalno nadaljuje desetletja. Karakteristična je preobčutljivost za bakterijske okužbe, bronhopneumonija je pogosto neposreden vzrok smrti bolnikov. Obstajajo trije glavni možnosti za kronično limfocitno levkemijo. Prolimfocitna levkemija ima B-celični izvor v 80% in T-celica - v 20% primerov je značilna prisotnost velikega števila pro-limfocitov (slika 12.15). Praviloma se število belih krvnih celic v periferni krvi močno poveča, izrazijo se splenomegalija in majhna limfadenopatija. Bolezen se napreduje hitreje od tipične kronične limfocitne levkemije. Driska levkemija ima izvor B celic. Krožne maligne levkemične celice imajo tanke citoplazemske procese, ki so temu imenu dali ime variantne kronične limfocitne levkemije. Pancitopenija je izražena. Diagnoza temelji na citokemični detekciji tartratno odporne (tartratne - tartronske kisline) kisline fosfataze v viloznih celicah. Starejši moški so ponavadi bolni. Limfne vozlobe se ne smejo povečevati, vendar se po pojavu bolezni pojavijo splenomegalija in huda nevtropenija. V takih primerih splenektomija pomaga bolnikom. Poleg tega je ugotovljena fibroza kostnega mozga. Obstajajo dokazi o dobrem terapevtskem učinku y-interferona. Povprečna stopnja preživetja je približno 5 let. T-celična levkemija je redka. Dva od njegovih podvrst so znana - CD4- in C08-pozitivna. Prva se nadaljuje precej agresivno, druga pa ima dober napoved (slika 12.16). Za tumorske celice s tipom C08 + je značilna bogata zrnata citoplazma. Obstajajo tudi hude hipoplazije - eritroid in mieloid. Kronična granulocitna levkemija (CGL). Pri tej bolezni se jetra in vranica znatno povečata. Znaki zmanjšane funkcije kostnega mozga, kot sta anemija in trombocitopenija, ne pritegnejo pozornosti do poznih stopenj bolezni. Po obdobju različnega trajanja, ponavadi več let, se razvijejo akutne limfoblastne ali ne-limfoblastne levkemije splošnega tipa. Na splošno velja, da je kronična granulocitna levkemija posledica mutacije ali vrste mutacij v enojni pluripotentni hematopoetski izvorni celici. Argumenti v korist tega so bili pridobljeni pri preučevanju bolnikov s kronično granulocitno levkemijo, heterozigotno za izooblike glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. Ugotovljeno je bilo, da vse levkemične celice izražajo enak izoencim. Potrditev monoklonske narave kronične granulocitne levkemije je bila pridobljena po študiji kariotipov: v kromosomu, eritroidnem, megakariocitnem in celo B-limfocitnem izvoru so našli kromosom. Prehod kronične granulocitne levkemije v akutno obliko se lahko izrazi z vpletenostjo katere koli od teh celičnih linij in včasih s številnimi v patološki proces. Filadelfijski (Ph) kromosom se tvori zaradi vzajemnega translokacije materiala dolgih krakov kromosoma 9 in 22 - t (9; 22) (q34; qJ 1). Pri približno 90% bolnikov s kronično granulocitno levkemijo jo lahko določimo v metafaznih ploščah iz tkiva kostnega mozga. Pri posameznih bolnikih matične celice P / z-pozitivne matere v hematopoezi ne prevladujejo in zato RA + -, Ph

- metafaza. To je posledica relativno dolgih stopenj preživetja. V zadnjem času je bilo ugotovljeno, da zdravljenje z α-interferonom poveča odstotek normalne metafaze in lahko celo vodi do izgube Ph.D. kromosoma. Razvoj drugih kromosomskih aberacij v kronični fazi kronične granulocitne levkemije je slab prognostični znak in kaže na začetek poslabšanja. Pri 80% bolnikov z poslabšanjem kronične granulocitne levkemije obstajajo druge aberacije. Za krvno sliko pri kronični granulocitni levkemiji je značilna še večja levkocitoza kot pri kronični limfocitni levkemiji, ki dosega ali celo presega 300 × 10 / l. Medtem ko so mnoge celice zreli nevtrofilni granulociti, v razmazah vedno obstajajo metamelociti in mielociti. Slednje prevladujejo s hitro progresivno kronično granulocitno levkemijo. Včasih obstajajo številni eozinofili, koristen diagnostični znak je znatno povečanje števila bazofilov. Pri kroničnem poteku bolezni se razvije zmerna anemija, vendar povečanje anemije in drugih manifestacij odpovedi kostnega mozga običajno nakazuje prehod na akutno fazo. V 75% bolnikov je poslabšanje značilnost mieloblastov in pri 25% bolnikov z limfoblastno levkemijo. Včasih se pojavijo eksplozivne celice, ki predstavljajo več kot eno vrstico, kot so mieloblasti in limfoblasti. V blastni krizi večina bolnikov kljub zdravljenju umre v 6 mesecih. Diagnozo kronične granulocitne levkemije ponavadi ni težko, vendar je treba opozoriti, da pri različnih stanjih, pathogenetically niso povezani z levkemijo, označeno levkocitoza (leukemoid reakcija) lahko posnemajo kronične granulocitne levkemije. Glavne značilnosti potrjuje diagnozo: veliko število myelocytes, povečanju absolutnega števila celic kostnega mozga, z nizko koncentracijo alkalne fosfataze v nevtrofilcev (visoka v reaktivnem levkocitoza), visokih odmerkov vitamina B12 v serumu zaradi povečanega obsega vezave na plazemske proteine ​​vitamina B12. Pri kronični granulocitni levkemiji se kostni mozeg nadomesti z sočno bledo roza ali zelenkasto tkivo, ki raste v kanale kostnega mozga dolgih cevastih kosti. Pod mikroskopom so vidni številni prekurzorji granulocitov, predvsem mielociti in megakariociti. Masa vranice lahko presega 3 kg, pojavijo se včasih spontani prelomi vranice, skupaj s krvavitvijo. Vranica je gosta, površina reza je pokrita, obstajajo infarktne ​​cone. Rdečo celulozo je prepolna z levkemskimi celicami, vendar imajo tudi večje lezije ekstramedularne hematopoeze pomembno vlogo pri širjenju organa. Limfne folikle nadomeščajo masivno rast levkemičnih celic. Kar se tiče limfnih vozlov, praviloma niso prizadete do poznih stopenj bolezni. V jetrih je zaznana infiltracija sinusoidov z levkemskimi celicami. Difuzni infiltrati iz takih celic se lahko pojavijo tudi pri drugih organih, kot so možgani. Med drugimi spremembami organov pri kronični granulomatozni levkemiji, maščobni distrofiji jeter in drugih organov, ki so posledica anemije, pa tudi skupne petehije, ki nastanejo zaradi trombocitopenije ali okvarjene funkcije trombocitov, je treba imenovati sekundarno. Včasih se razvijejo obsežne krvavitve, zlasti v možganih. Hemoragične infarkcije možganov so posledica difuznih okluzij mikrovaskulature z agregati levkemičnih celic. Povečana koncentracija sečne kisline v serumu, zlasti pri zdravljenju s citotoksičnimi zdravili. Če ne uporabite preventivnih ukrepov, lahko pride do sekundarnega protina z zmanjšanjem delovanja ledvic zaradi depozitov v tubulah uratnih kristalov. Etologija leukemije. Vloga dednih dejavnikov pri pojavu levkemije ni strogo dokazana. Nekatere družine imajo visoko incidenco kronične limfocitne levkemije in več kot 20% monozigotnih dvojčkov razvije akutno limfoblastno levkemijo, vendar tudi v teh primerih okoljskih dejavnikov ni mogoče izključiti. Učinkov ionizirajočega sevanja so proučevali pri bolnikih, ki so prejemali spinalno obsevanje za ankilozirajoči spondilitis (in nato trpeli zaradi kronične granulocitne levkemije), radiologov, ki so delali v letih 1930-1940. (In nato okužene s kronično granulocitne levkemije), preživele atomske bombe na Japonskem leta 1945 (od tega tisti, ki so bili takrat otroci, bolni z akutno limfoblastno levkemijo, nekdanji v času eksplozije odraslih razvito kronične granulocitne levkemije). Klinični in patološki znaki post-sevanje in normalna levkemija so bili enaki. Ugotovljena je tesna povezava med incidenco in odmerkom sevanja. Med kemikalijami in zdravili, ki povzročajo levkemijo, je treba imenovati benzen, s podaljšanim stikom s katerim se poveča nevarnost razvoja akutne ne-limfoblastne levkemije in morda kroničnih granulocitnih in limfocitnih levkemij. Še več, preden se razvoj levkemije pojavi hipoplazija kostnega mozga. Ugotovljeno je bilo, da citotoksična in imunosupresijska zdravila (zlasti sredstva za alkiliranje, ki se uporabljajo za zdravljenje neoplazem in tumorskih procesov) prav tako povečajo tveganje akutne ne-limfocitne levkemije. Leukemija se razvije nekaj let po začetku zdravljenja. Pred njim je obdobje različnega trajanja dezeretropoeze. Pri vseh oblikah levkemije se pojavljajo različne vrste kromosomskih aberacij, od katerih imajo nekateri prognostični pomen. Vzročno vlogo takih aberacij potrjuje: povezava specifičnih aberacij s posebno obliko levkemije (na primer, kromosomi Ph s kronično granulocitno levkemijo); večjo pojavnost posameznikov z levkemijo sindromov, povezanih s prirojenih nepravilnosti kromosomov (npr incidenca akutne limfoblastne levkemije ali nelimfoblastnyh v trisomijo 21 - Downov sindrom, glej poglavje 8). dejstvo, da sevanje in levkemogenska zdravila škodujejo DNK in povzročajo kromosomske aberacije. Kromosomske spremembe so lahko tudi sekundarne pri genetsko nestabilnih levkemičnih celicah. Leukemogenski virusi so predmet intenzivnih raziskav. Vzpostavitev sodelovanja onkogenih retrovirusov v povzročajo levkemijo pri perutnini, pa tudi pri razvoju številnih levkemij in limfomov pri glodalcih, govedu in primatih je povzročilo obstojnih iskanje leykozogennyh virusi pri ljudeh. Delci, kot so retrovirusi in virusi, ki so podobni retrovirusom levkemij pri primatih, ki niso človeški, so bili izolirani iz človeških levkemičnih celic. Vendar pa njihova etiološka vloga pri razvoju levkemije pri ljudeh še ni bila dokazana. Izjema je retrovirus HTLV-1, ki pri odraslih povzroči T-celično levkemijo ali limfom, ki je pogost pojav v nekaterih regijah Japonske. Združeni koncept leukegeneze. Večina trenutnih študij o levkemisijah kaže na pomen kromosomskih aberacij, tako spontanih kot tudi zaradi sevanja, kemikalij ali retrovirusov. Dejansko z levkemijo obstaja veliko načinov, na katere lahko prerazporeditev genskega materiala v kromosomih povzroči maligno delovanje celic kostnega mozga. Tako translokacije vplivajo na območja, bogata s celičnimi onkogeni in imunoglobulinski genskimi mesti. Nekatere translokacije, opažene v krvnih celicah v različnih oblikah levkemij, vplivajo na celotne kromosome (2, 14 in 22), ki vsebujejo gene imunoglobulina (IgK, IgH in IgLC) in lahko aktivirajo celične onkogene (c-ops) tako, da jih prenesejo na mesta v bližini promotorskih genov imunoglobulinov. Pri kronični granulocitni levkemiji se majhni Ph kromosom (kromosom 22) oblikuje s translokacijo t (9; 22) (q34; ql 1). Točka porušitve kromosoma 22 ponovimo v regiji kratkega zaporedja (5kb), ki se imenuje območje grozdov točke break (Lc). Ta translokacija povzroči vstavitev onkogena c-abl iz kromosoma 9 v del Lcg gena Ph. Chromosoma. Posledično nastane gen za fuzijo Lcr-abl, ki se prepisuje in tvori himerno (Lcr-abl) mRNA. Prevod slednjega vodi v sintezo hibridnega proteina, ki in vitro kaže aktivnost tirozin kinaze in se šteje kot vzročni dejavnik maligne transformacije. Translacije smo našli tudi v celicah akutne limfoblastne levkemije B-celice. Pri 80% opazovanj je to t (8; 14), v drugih primerih - t (2; 8) in t (8; 22). Na vsakem od njih se lahko onkogen c-myc celice prenese v kromosom 8, ki meji na imunoglobulinske gene in promotorje. Kromosomi 14, 2 in 22 nosijo gene, ki kodirajo imunoglobuline, težkih verig, lahkih k in lahkih y-verig. Del kromosoma 22, prenesen v kromosom 9 v kroničnem granulocitu Ph + -leuke, vsebuje onkogen c-sis, ki je strukturni gen za rastni faktor trombocitov, ki kaže mitogensko aktivnost. Aktiviranje celičnih onkogenov s pomočjo integriranih provirusa levkemičnih retrovirusov, ki nimajo virusnih onkogenov, je odvisno od naključnega vstavljanja provirusa v določeno mesto celične DNA. Še vedno ni bilo prepričljivih dokazov o vključevanju virusov, ki vsebujejo DNK, pri razvoju človeške levkemije in limfomov (razen Burkittovega limfoma). Prisotnost latentnega obdobja, ki traja več let, ki preteče od trenutka obsevanja ali porabe kemičnih spojin, ki vsebujejo leuke, do razvoja levkemije, kaže, da je, tako kot kancerogeneza na splošno, leuke-geneza večstopenjski proces. Kromosomske aberacije povečujejo verjetnost nadaljnjih nepravilnosti, prispevajo k nastanku genske nestabilnosti ali preferencialni rasti prizadetih celic hematopoeze. Zlasti to lahko vidimo v primeru kronične granulocitne Ph + -leukemije, pri kateri matične celice, ki vsebujejo Ph kromosom, postopoma "izkoriščajo" hematopoezo. V tem primeru je za krizo v krizi značilna dodatna kromosomska nenormalnost, ki se pojavi bodisi v izvornih celicah klona celic kronične granulocitne levkemije ali v polipotentnih matičnih celicah Ph +, ki še niso postale maligne. Razvoj odpornosti na zdravila na citotoksične droge pri bolnikih z levkemijo je razložen tudi z nastanitvijo dodatne kromosomske anomalije pri matičnih celicah levkemije. Treba je omeniti še dva vidika leukegeneze. Ena izmed njih se nanaša na precejšen učinek levkemijske proliferacije na hematopoetsko aktivnost normalnih izvornih celic. Ta pojav se pojavi pri večini bolnikov z levkemijo in je lahko posledica izgube občutljivosti levkemičnih celic v faktorju inhibitorne aktivnosti levkemije. Ta faktor je kislinski izoferritin, ki ga proizvajajo monociti in makrofagi. To zamuja normalne celice v S-fazi mitoze, vendar ne zavira proliferacije levkemičnih celic. Drugi vidik se nanaša na možno vlogo imunosupresije pri levkegenezi. Sevanje in levkogene droge - imunosupresivi. Enako, toda za živali, so levkozeogeni retrovirusi. Poleg tega je označen povečano incidenco levkemije pri nekaterih prirojenih imunsko pomanjkljivostjo, kot je bilo že omenjeno sindromov Rendu-Osler (Osler-Weber-Rendu, to je dedna teleangiektazija) in Wiskott-Aldrich sindrom (dedna motnja trombotsitogeneza in zmanjšana vsebnost imunoglobulina v krvi). Presaditev kostnega mozga je običajno zdravljenje različnih lezij hematopoeze. Ker kostni mozeg vsebuje predhodne sestavine limfoidne serije in hematopoeze, je sposoben zagotoviti sredstva za obnovo hematopoeze po izpostavljenosti visokim odmerkom kemoterapije ali splošnemu obsevanju, usmerjenemu proti malignim novotvorbam; razviti nov sistem hemopoeze z aplastično anemijo; zamenjati prizadete limfoidne matične celice v različnih primerih imunskega pomika; nadomestiti prizadete celične linije pri dednih boleznih, kot so hemoglobinopatije ali sindrom pomanjkanja encimov (na primer, mucopolisaharidi). Trenutno se večina presaditev kostnega mozga izvaja na popolnoma združenih HLA-kompatibilnih parovih odmerkov (združljivih s skupnimi antigeni levkocitov). Za razliko od drugih tkiv so alografti kostnega mozga redko zavrnjeni, saj ti bolniki trpijo zaradi izrazitega imunskega kompromisa (pomanjkanja imunskih odzivov). Poleg tega, ker kostni mozeg donorja vsebuje imunokompetentne T celice, ki lahko delujejo proti antigenom HLA prejemnika, je možno, da reakcijska presadka proti gostitelju in celo bolezni, t.j. razvoj celic presadka imunskih odzivov proti tkivam prejemnika (glej poglavje 5). Preprečevanje takih dogodkov je teoretično mogoče, kadar se T-limfociti odstranijo s pomočjo, na primer, monoklonskih protiteles proti T-limfocitom. Vendar zmanjšanje števila T-celic v presaditvi vodi v njegovo nezadostno delovanje. Pri malignih hematoloških boleznih se po odstranitvi malignih celic pacientova avtogena (lastna) transplantacija kostnega mozga opravi, da se bolniku hitro pomaga. Da bi odstranili leukemične celice (na primer v meningih) ali uničili gensko spremenjene progenitorne celice pri dednih boleznih, so potrebni posebni in učinkoviti metodološki pristopi, sicer je tveganje za ponovitev zelo veliko. Takšni pristopi vključujejo uporabo visokih odmerkov kemoterapije in radioterapije, pri katerih ni dolgoročnega onkogenega tveganja. Presaditev kostnega mozga se dobi iz grebenov donatorjevih aliaknih kosti. Pripravite enostavno celično suspenzijo, ki jo dajemo intravensko. Infuzija kostnega mozga se običajno dobro prenaša. Po 14 dneh se v kostnem mozgu prejemnika določijo ločeni agregati hematopoetskih elementov, ponavadi posameznih celičnih tipov. Nato se število celic v kostnem mozgu hitro poveča, povečanje števila normalnih krvnih celic pa kaže na učinkovitost in uspešnost vbrizgavanja presadka.

Kostni mozeg z levkemijo

Leukemija Vzroki, dejavniki tveganja, simptomi, diagnosticiranje in zdravljenje bolezni.

Spletna stran ponuja osnovne informacije. Ustrezna diagnoza in zdravljenje bolezni sta možna pod nadzorom zdravnika, vestnega.

Kazalo vsebine:

Vrste levkemije - akutna in kronična

  • Akutne levkemije so hitro progresivne bolezni, ki nastajajo zaradi motenj zorenja krvnih celic (belih celic, levkocitov) v kostnem mozgu, kloniranja njihovih predhodnikov (nezrelih celic), nastanka tumorja in njene rasti v kostnem mozgu metastaze (širjenje krvnih celic ali limfnih celic v zdrave organe).
  • Kronične levkemije se od akutnih razlikujejo po tem, da bolezen traja dlje časa, pride do patološkega razvoja progenitornih celic in zrelih levkocitov, kar moti nastanek drugih celičnih linij (linija eritrocitov in trombocitov). Tumor se tvori iz zrelih in mladih krvnih celic.

Tudi levkemije so razdeljene na različne vrste, njihova imena pa se oblikujejo glede na vrsto celic, ki so jim osnova. Nekatere vrste levkemije: akutna levkemija (limfoblastna, mieloblastna, monoblastična, megakaroblastna, eritromeloblastična, plazmablasta itd.), Kronična levkemija (megakariocitna, monocitna, limfocitna, mieloma itd.).

Leukemija lahko povzroči tako odrasle kot otroke. Moški in ženske trpijo v istem razmerju. Različne vrste levkemije se pojavljajo v različnih starostnih skupinah. Pri otrocih je akutna limfoblastna levkemija pogostejša, akutni mieloblastični v starosti, kronična mieloblastna - pogostejša in kronična limfocitna levkemija - pogostejši v starosti.

Anatomija in fiziologija kostnega mozga

Trombociti so krvne plošče, ki sodelujejo pri nastanku krvnega strdka. Pomanjkanje trombocitov vodi do raznih krvavitev.

Preberite več o vrstah krvnih celic v ločenem članku, ki sledi povezavi.

Vzroki levkemije, dejavniki tveganja

Faktorji tveganja, ki vodijo v levkemijo:

  • Ionizirajoče sevanje: zdravniki so podvrženi radiologom po atomskem bombardiranju, radioterapiji, ultravijoličnem sevanju;
  • Kemični rakotvorni materiali: toluen, del barv, lakov; pesticidi se uporabljajo v kmetijstvu; arzen se nahaja v metalurgiji; nekatera zdravila, na primer: kloramfenikol in drugi;
  • Nekatere vrste virusov: HTLV (T - človeški limfotropni virus);
  • Faktorji gospodinjstev: izpušni plini, aditivi v različnih živilskih proizvodih, kajenje;
  • Dedno nagnjenje k raku;
  • Poškodba mehanskega tkiva.

Simptomi različnih vrst levkemije

  1. Pri akutni levkemiji se pojavijo 4 klinični sindromi:
  • Anemični sindrom: zaradi pomanjkanja produkcije rdečih krvnih celic je lahko prisotnih veliko ali nekaterih simptomov. Pojavijo se v obliki utrujenosti, bledosti kože in sklere, omotice, slabosti, hitrega srčnega utripa, krhkih nohtov, izgube las, nenormalnega zaznavanja vonja;
  • Hemoragični sindrom: se razvije kot posledica pomanjkanja trombocitov. Pojavlja se z naslednjimi simptomi: prvo krvavenje iz dlesni, modrice, krvavitve v sluznici (jezik in drugi) ali v koži, v obliki majhnih pik ali pik. Nato se z napredovanjem levkemije močno krvavitev razvije kot posledica sindroma DIC (diseminirana intravaskularna koagulacija);
  • Sindrom nalezljivih zapletov s simptomi zastrupitve: se razvije zaradi pomanjkanja belih krvnih celic in posledičnega zmanjšanja imunosti, povečanja telesne temperature na 39 ° C, slabosti, bruhanja, izgube apetita, strmega zmanjšanja telesne mase, glavobola in splošne šibkosti. Bolniku se pridružijo različne okužbe: gripa, pljučnica, pielonefritis, abscesi in drugi;
  • Metastaze - s pretokom krvi ali limfe tumorske celice vstopajo v zdrave organe, motijo ​​njihovo strukturo, delovanje in povečujejo njihovo velikost. Najprej, metastaze padejo v bezgavke, vranico, jetra in nato v druge organe.

Myeloblastna akutna levkemija, moteno dozorevanje mieloidne celice, iz katere so zreli eozinofili, nevtrofili in bazofili. Bolezen se hitro razvija, za katerega je značilen izrazit hemoragični sindrom, simptomi zastrupitve in nalezljive zaplete. Povečanje velikosti jeter, vranice, bezgavk. V periferni krvi je prisotno zmanjšano število rdečih krvničk, izrazito zmanjšanje levkocitov in trombocitov, mlade (mieloblastične) celice.

Eritroblastična akutna levkemija vpliva na progenitorske celice, od katerih se morajo še naprej razvijati eritrociti. Pogostejša je v starosti, za katero je značilen izrazit anemični sindrom, v vranici, bezgavkah ni povečanja. V periferni krvi se zmanjša število eritrocitov, levkocitov in trombocitov, prisotnost mladih celic (eritroblastov).

Monoblastna akutna levkemija, slabša proizvodnja limfocitov in monocitov, se bodo zmanjšali v periferni krvi. Klinično kažejo zvišana telesna temperatura in dodajanje različnih okužb.

Megakaryoblastna akutna levkemija, motena proizvodnja trombocitov. Elektronska mikroskopija razkriva megakaroblaste v kostnem mozgu (mlade celice, iz katerih se tvorijo trombociti) in povečano število trombocitov. Redka možnost, vendar bolj pogosta pri otrocih in ima slabo prognozo.

Kronična mieloična levkemija, okrepljeno tvorjenje mieloičnih celic, iz katerih se tvorijo levkociti (nevtrofilci, eozinofili, bazofili), se bo povečala raven teh skupin celic. Dolgo časa je lahko asimptomatsko. Kasneje se pojavijo simptomi zastrupitve (zvišana telesna temperatura, šibkost, vrtoglavica, slabost) in dodatki simptomov anemije, povečane vranice in jeter.

Kronična limfocitna levkemija, okrepljeno tvorbo celic - predhodniki limfocitov, zaradi česar se raven limfocitov v krvi povečuje. Takšni limfociti ne morejo opravljati svoje funkcije (razvoj imunosti), zato se bolniki pridružijo različnim vrstam okužb s simptomi zastrupitve.

Diagnoza levkemije

  1. Splošni test krvi:
  • Zmanjšana raven hemoglobina (normalno 120 g / l);
  • Zmanjšanje ravni rdečih krvnih celic (norma je 3,5-5,5 * 10 12 / l);
  • Nizke vrednosti trombocitov (normalno * 10 9 / l);
  • Stopnja retikulocitov (mladih rdečih krvnih celic) se zmanjša ali je odsotna (norma je 02-1%);
  • Blastne (mlade) celice> 20% z akutno levkemijo in s kronično lahko je manj (norma je do 5%);
  • Število levkocitov se spremeni: pri 15% bolnikov z akutno levkemijo se poveča> 100 * 10 9 / l, se lahko drugi bolniki zmerno povečajo ali celo zmanjšajo. Norma levkocitov - (4-9 * 10 9 / l);
  • Zmanjšanje števila nevtrofilcev (normalno 45-70%);
  • Odsotnost zabodnih levkocitov, eozinofilov in bazofilov;
  • Povečana ESR (normalno 2-12mm / h).
  1. Biokemični preiskava krvi: nespecifična metoda, kaže na spremembo indikatorjev zaradi poškodbe jeter in ledvic:
  • Povečana laktat dehidrogenaza (normalno 250 U / l);
  • Visok ASAT (običajno do 39 U / l);
  • Visoka sečnina (običajno 7,5 mmol / l);
  • Povečana sečna kislina (običajno do 400 μmol / l);
  • Zvišan bilirubin: 20 μmol / l;
  • Zmanjšan fibrinogen 30%;
  • Nizke ravni rdečih krvnih celic, belih krvnih celic, trombocitov.
  1. Trepanobiopsija (histološka preiskava biopsije iz iglične kosti): ne omogoča natančne diagnoze, temveč le določi rast tumorskih celic z zamenjavo normalnih celic.
  2. Citokemijska raziskava pankata kostnega mozga: razkriva specifične encime blastov (reakcija na peroksidazo, lipide, glikogen, nespecifično esterazo), določa različico akutne levkemije.
  3. Imunološka raziskovalna metoda: identificira specifične površinske antigene na celicah, določa različico akutne levkemije.
  4. Ultrazvok notranjih organov: nespecifična metoda, razkriva povečano jetra, vranico in druge notranje organe z metastazami tumorskih celic.
  5. Rentgen rentgen: je nespecifična metoda, ki zazna prisotnost vnetja v pljučih po okužbi in povečanih bezgavkah.

Zdravljenje levkemije

Zdravljenje z zdravili

  1. Polikemoterapija, ki se uporablja za antitumorsko delovanje:

Za zdravljenje akutne levkemije je naenkrat predpisanih več zdravil proti raku: merkaptururin, leikrane, ciklofosfamid, fluorouracil in drugi. Zdravilo Mercaptopurin se vzame v odmerku 2,5 mg / kg telesne mase bolnika (terapevtski odmerek), zdravilo Leikaran pa se daje v odmerku 10 mg na dan. Zdravljenje akutne levkemije z zdravili proti raku, traja 2-5 let pri vzdrževalnih (nižjih) odmerkih;

  1. Transfuzijska terapija: masa eritrocitov, masa trombocitov, izotonične raztopine, da se odpravi izrazit anemični sindrom, hemoragični sindrom in razstrupljanje;
  2. Restavracijska terapija:
  • uporabljajo za krepitev imunskega sistema. Duovit 1 tableto 1 na dan.
  • Železovi pripravki za zmanjšanje pomanjkanja železa. Sorbifer 1 tableta 2-krat na dan.
  • Imunomodulatorji povečajo reaktivnost telesa. Timalin, intramuskularno Pgm 1 čas na dan, 5 dni, T-aktivin, intramuskularno, 100 mcg 1-krat na dan, 5 dni;
  1. Hormonska terapija: Prednizolon v odmerku 50 g na dan.
  2. Antibiotiki širokega spektra so predpisani za zdravljenje povezanih okužb. Imipenem 1-2 g na dan.
  3. Radioterapija se uporablja za zdravljenje kronične levkemije. Obsevanje razširjene vranice, bezgavk.

Kirurško zdravljenje

Tradicionalne metode zdravljenja

No pomaga pri krepitvi telesa, decoction listov in plodov borovnic. Okoli 1 litra vrele vode, pour 5 žlic listov in plodov borovnice, vztrajajo več ur, pijejo vse v enem dnevu, traja približno 3 mesece.

Akutna levkemija

Najpogostejša vrsta hemoblastoze, v kateri se krvne celice postopoma nadomestijo z nezrelimi eksplozivnimi celicami. To se pojavi pri 3 ljudeh na sto tisoč prebivalcev, po statističnih podatkih pa odrasli trpijo trikrat pogosteje kot otroci.

Vrste akutne levkemije

Mednarodna klasifikacija FAB razlikuje akutne levkemije glede na vrsto tumorskih celic v dve veliki skupini - limfoblastni in ne-limfoblastični. Po drugi strani jih lahko razdelimo na več podvrst:

  1. Akutne limfoblastne levkemije:
  • pred-b-obrazec
  • B-oblika
  • pred-T-obrazec
  • T-obrazec
  • Drugo ali ne T ali B-oblika
  1. Akutni ne-limfoblastni ali, kako se ti tudi imenujejo, mieloidne levkemije:

• akutni mieloblast, za katerega je značilno pojavljanje velikega števila predhodnih sestavin granulocitov

• akutni monoblastni in akutni mielomonoblastični, ki temelji na aktivni reprodukciji monoblastov

• akutni megakaroblastični - se razvije kot posledica aktivne reprodukcije predhodnih sestavin trombocitov, tako imenovanih megakariocitov

• akutna eritroblastika, za katero so značilne povečane ravni eritroblastov

  1. Ločena skupina je akutna nediferencirana levkemija.

Simptomi akutne levkemije

Akutna mieloblastna levkemija

Za akutno mieloblastno levkemijo je značilna majhna širitev vranice, visoka telesna temperatura in poškodba notranjih organov.

Na primer z levkemičnim pnevmonitisom je središče infiltracije in vnetja v pljučih, kar povzroča značilne simptome - kašelj in zvišano telesno temperaturo.

Vsak četrti bolnik z mieloblastno levkemijo ima levkemijski meningitis s hudimi glavoboli, zvišano telesno temperaturo, mrzlico in nevrološke simptome.

V težki fazi postopka se lahko razvije leukemična infiltracija ledvic, kar vodi do hude ledvične odpovedi do popolne retencije urina.

Na koži se pojavijo specifične levkemije - rožnate ali svetlo-rjave oblike, jetra povečajo in postanejo goste.

Pri porazu črevesja se pojavijo trebušne razdalje, pojavijo se redčenje stola, pojavijo se močne, nevzdržne bolečine. V hudih primerih se pojavijo ulkusi, možni so primeri perforacije.

Akutna limfoblastna levkemija

Za to varianto bolezni je značilna povečana vranica in bezgavke. Patološki proces je praviloma fiksiran v supraclavikularni regiji, najprej na eni strani in nato na obeh. Limne vozle so gosto, brez bolečin, s stiskanjem sosednjih organov lahko doživijo značilne simptome.

Akutna eritromioblastna levkemija

Pri akutni eritromioblastni levkemiji je na prvem mestu anemični sindrom - izrazito zmanjšanje ravni rdečih krvnih celic in hemoglobina v krvi, ki se kaže v šibkosti, bledosti in povečani utrujenosti.

Faze akutne levkemije

Zdravniki onkolozi razlikujejo pet stopenj bolezni, ki se pojavljajo z značilnimi simptomi:

Začetna faza akutne levkemije

To obdobje je pogosto skrito, brez izrazitih kliničnih pojavov. Traja od nekaj mesecev do nekaj let - v tem času se patološki proces šele začenja, raven levkocitov se nekoliko spreminja (in njihovo število se lahko poveča ali zmanjša), pojavijo se nezrele oblike in se razvije anemija.

Preskus krvi na tej stopnji ni tako informativen kot študija kostnega mozga, kar omogoča ugotavljanje velikega števila eksplozivnih celic.

Napredna stopnja akutne levkemije

Na tej stopnji se pojavijo pravi simptomi bolezni zaradi zaviranja procesov krvnega tvorbe in pojavljanja velikega števila nezrelih celic v periferni krvi.

V poznejši fazi akutne levkemije se lahko razlikujeta dve različici poteka bolezni:

• Bolnik meni, da je zadovoljiv, ni pritožb, hkrati pa so v krvnem testu ugotovljeni značilni znaki levkemije

• Bolnik ima znatno poslabšanje dobrega počutja, vendar brez bistvenih sprememb periferne krvi

Remisija, to je obdobje poslabšanja, je lahko popolna in nepopolna.

Za popolno remisijo je značilno odsotnost simptomov bolezni, kot tudi eksplozivne celice v krvi. V kostnem mozgu raven nezrelih celic ne sme presegati 5%.

Z nepopolno remisijo se lahko bolnik počutite lajšeno in se počutite bolje, vendar raven eksplozivnih celic v kostnem mozgu ostane povišana.

Recidivi akutne levkemije se lahko pojavijo neposredno v kostnem mozgu, pa tudi izven nje.

Za to fazo je značilno veliko nezrelih levkocitov v periferni krvi in ​​spremlja zaviranje delovanja vseh vitalnih organov. Najpogosteje je smrtno.

Diagnoza akutne levkemije

Zdravnik lahko sumi na diagnozo "akutne levkemije" s spremembami v analizi krvi, vendar je ključni kriterij povečanje kostnega mozga v eksplozivnih celicah.

Spremembe števila perifernih krvnih celic

V večini primerov z akutno levkemijo bolniki razvijejo anemijo z močnim zmanjšanjem ravni rdečih krvnih celic in hemoglobina. Zabeležen je tudi padec ravni trombocitov (obnovljen je v stadiju remisije in znova pade, ko se patološki proces poslabša).

Kar se tiče leukocitov, lahko opazimo dvojno sliko - tako levkopenijo, to je zmanjšanje ravni levkocitov, in levkocitozo, to je povečanje ravni teh celic. Praviloma so v krvi prisotne nenormalne eksplozivne celice, vendar v nekaterih primerih morda niso prisotne, kar ne izključuje levkemije.

Leukemija, v kateri je veliko število blastnih celic fiksiranih v krvi, se imenuje "levkemija" in levkemija z odsotnostjo eksplozivnih celic se imenuje "aleukemična".

Spremembe rdečega kostnega mozga

Študija rdečega kostnega mozga je najpomembnejši kriterij za diagnozo akutne levkemije.

Za bolezen je značilen poseben vzorec - povečanje ravni eksplozivnih celic in zaviranje nastajanja rdečih krvnih celic.

Druga pomembna diagnostična tehnika je kostna trepanobiopsija. Košne rezine so poslane za biopsijo, kar omogoča odkrivanje eksplozije hiperplazije rdečega kostnega mozga, da potrdi bolezen.

Merila za diagnozo akutne levkemije:

• 30% ali več vseh celičnih elementov v rdečem kostnem mozgu pade na blastove

• raven eritrocarkocitov je več kot 50%, eksplozije - ne manj kot 30%

Zdravljenje akutne levkemije

Shema zdravljenja akutne levkemije je odvisna od starosti in stanja bolnika, vrste in stopnje razvoja bolezni, in se vedno izračuna posamezno v vsakem posameznem primeru.

Obstajata dve glavni vrsti zdravljenja akutne levkemije - kemoterapija in kirurško zdravljenje - presaditev kostnega mozga.

Kemoterapija je sestavljena iz dveh zaporednih stopenj:

• Cilj prve faze je spodbuditi odpust. Onkologi s pomočjo kemoterapije dosežejo zmanjšanje ravni plavžnih celic.

• faza konsolidacije, potrebna za uničenje preostalih rakavih celic

• Reindukcija praviloma popolnoma ponovi sistem (zdravila, odmerki, pogostost dajanja) prve faze

• Poleg kemoterapevtskih zdravil so citostatiki prisotni v celotnem režimu zdravljenja.

Po statističnih podatkih je skupno trajanje kemoterapije za akutno levkemijo približno 2 leti.

Kemoterapija v kombinaciji s citostatiki je agresivna metoda izpostavljenosti, ki povzroča številne neželene učinke (slabost, bruhanje, poslabšanje zdravja, izpadanje las itd.). Za lajšanje bolnikovega stanja je predpisano sočasno zdravljenje. Poleg tega se lahko priporoča tudi transfuzija krvi, odvisno od stanja, antibiotikov, detoksikacijskih sredstev, trombocitov in rdečih krvnih celic.

Presaditev kostnega mozga

Presaditev kostnega mozga zagotavlja bolniku zdrave matične celice, ki so kasneje postale progenitorji normalnih krvnih celic.

Najpomembnejši pogoj za presaditev je popolna odpustitev bolezni. Pomembno je, da se kostni mozeg, prečiščen iz eksplozivnih celic, napolni z zdravimi celicami.

Za pripravo pacienta za operacijo izvajamo posebno imunosupresivno terapijo. To je potrebno za uničenje levkemičnih celic in zatiranje obrambe telesa, da se zmanjša tveganje zavrnitve presadka.

Kontraindikacije za presaditev kostnega mozga:

• Motnje delovanja notranjih organov

• akutne nalezljive bolezni

• Relaps akutne levkemije, ki ni preveden v remisijo

Prognoza bolezni

Po statističnih podatkih je napoved pri otrocih z akutno levkemijo boljša kot pri odraslih. Tako preživetje otrok nad 5 let je%, odrasle - od 20 do 40%.

Akutna mieloblastna levkemija je potencialno bolj nevarna, v tem primeru je petletna preživetje pri bolnikih, mlajših od 55 let, 40-60%, pri starejših pa le 20%.

Kako je presaditev kostnega mozga za levkemijo?

Vsebina

Operacija presaditve kostnega mozga

Pacientov s kroničnim multiplenim mielomom, ki uporabljajo presaditev kostnega mozga, ni mogoče popolnoma pozdraviti. S paliativno naravo postopka presaditve se lahko kakovost življenja podaljša in izboljša.

Če se uporablja kemoterapija, lahko trajanje zdravljenja za mielom traja nedoločeno število let. Presaditev kostnega mozga v levkemiji zmanjšuje dolgoročno kemoterapijo, zato se kemični preparati uporabljajo za uničenje rakavih celic v pripravi na operacijo.

Pomembno je! Ko se mielom odkrije pri mladostnikih, mlajših od 17 let, je presaditev kostnega mozga obvezna, kar podaljša življenjsko dobo bolnikov za 3-4 krat.

Vzroki presaditve kostnega mozga

Leukemija kostnega mozga: kakšna je ta bolezen? Pri akutni levkemiji se nezrele bele krvničke začnejo kopičiti v kostnem mozgu nekontrolirano in jih nadomestiti. Pojavljajo se v različne organe in periferni tok krvi.

Je pomembno. Rdeč kostni mozeg z akutno levkemijo ne more proizvajati zdravih krvnih celic v pravo količino. Obstaja pomanjkanje rdečih eritrocitov in belih levkocitov, kot tudi trombocitov, ki so odgovorni za strjevanje krvi.

Krvna levkemija v kostnem mozgu povzroča simptome:

  • krvavitev;
  • dovzetnost za nalezljive bolezni;
  • občutek šibkih in utrujenih;
  • bledo pokrov kože z modricami in podplutbami.

Matične celice in kostni mozeg presadimo, da odstranimo imunski sistem patologij in hematoloških bolezni:

  • akutna in kronična levkemija;
  • amiloidoza;
  • Hodgkinov limfom;
  • osteomioskleroza;
  • bolezni kostnega mozga;
  • prirojene in pridobljene patologije imunskega sistema;
  • avtoimunske bolezni.

Postopek presaditve

Laboratorijsko testiranje krvi in ​​kostnega mozga

Preden pride do presaditve kostnega mozga z levkemijo, se vsi bolniki preučujejo z nasveti specializiranih specialistov, ultrazvoka, CT. Laboratorij opravi študijo o biopsiji kostnega mozga in raziskavah radioizotopov.

Če se potrdi akutna levkemija, presaditev kostnega mozga opravljata dve metodi:

  • Avtologno - s samotransplantacijo bolnikovega kostnega mozga. Pred kemoterapijo pod splošno anestezijo se bolnik odstrani iz kosti možganov v kolku, zdravi v laboratoriju in zamrzne. Po kemiji se matične celice injicirajo v pacientu znotraj kapljice vena. Proizvodnja zdravih matičnih celic v krvi se bo začela v 2-3 tednih.
  • Allogene - allotranslantation (presaditev) kostnega mozga donatorja po izbiri za preskuse združljivosti. Donatorji so lahko bližnji sorodniki za odpravo zavrnitve presadka in zmanjšanje tveganja imunskega konflikta s telesom v prejemniku.

Alogenska presaditev kostnega mozga

Je pomembno. Zaradi transplantacije matičnih celic periferne in popkovnice (kot vrste alotransplantacije) je operacija postala manj zapletena in manj boleča. Prednost - lahko vzamete več različnih donatorjev. Metoda Minus - število zdravih krvnih celic se počasi obnavlja.

Če je bila opravljena avtologna presaditev kostnega mozga za akutno levkemijo, je bolnik v bolnišnici 3-4 tedne, potem se v procesu presaditve tkivnega kostnega mozga nadaljuje 1-3 mesece.

Če bi se transplantiralo tkivo kostnega mozga donorja, bo bolnišnično bivanje dolgo, saj se po presaditvi kostnega mozga pojavi ponovitev levkemije.

Je pomembno. Po operaciji bolniki začnejo z najnevarnejšim obdobjem. Telo prejemnika lahko zavrne presadek. Kancerogene celice so že bile uničene, nove celice pa še niso opravile funkcionalnega dela. Imuniteta še ne deluje, zato telo ne more braniti proti povzročiteljem okužb. V tem obdobju je pomembno, da uporabljate antibakterijska in protiglivična zdravila.

Dobro prenašanje operacije za presaditev muharja prejemnika tkiva kostnega mozga. Donator morda ni relativen, če ima presadek delno združljivost.

Starši - presaditev kostnega mozga za levkemijo

Presaditev kostnega mozga za levkemijo je težka preizkušnja za družino, zato je pomembno vedeti čim več o tej bolezni. To vam bo omogočilo, da se osredotočite na pomembna vprašanja in ne izgubite moči (in denarja) na sekundarna vprašanja.

Kri proti raku - vzroki, kdo je kriv?

Ob tej priložnosti ne morete skrbeti - nihče ni kriva za to situacijo in je nemogoče preprečiti na znan način medicini. Za razliko od številnih malignih procesov levkemije ni nobenih dejavnikov tveganja in zdravih sredstev za preprečevanje (alkoholizem, kajenje, zasvojenost staršev tudi ne povečuje tveganja za bolezen).

V nekaterih primerih, na primer z Downovim sindromom in Li-Fraumeni, je tveganje za levkemijo nekoliko višje (ne precej). Včasih levkemija napreduje v ozadju imunosupresije s citostatiki, hudimi oblikami tuberkuloze in HIV pri otrocih.

Rak krvi - simptomi v zgodnjih fazah pri otrocih

Ni važno, kako žalostno - ni posebnih metod za diagnosticiranje zgodnjih stopenj raka krvi. Za genetsko kartiranje ali citologijo v krvi je pretežko in drago (ne dejstvo, da je bolezen odkrita) za vsakega otroka na podlagi pogostih simptomov (šibkost, pogosti ARD itd.).

Praviloma se rak v krvi (simptomi v zgodnjih fazah) začnejo s hudo anemijo in se konča z izgubo socialnih veščin, invalidnosti in vitalnih funkcij.

Levkemija pri otrocih, simptomi na mrazu:

Kako določiti stopnjo raka krvi?

Za razliko od drugih oblik malignih bolezni je stopnja raka krvi odvisna ne le od razširjenosti (kri vseeno prodira povsod), ampak tudi od odziva na zdravljenje.

Pomembna točka je prodiranje spremenjenih celic v cerebrospinalno tekočino in parenhimske organe (bezgavke, vranico, jetra, jajčnike).

Kdaj potrebujem presaditev kostnega mozga za levkemijo?

Hematologi delijo levkemijo pri otrocih - simptomi so razdeljeni v skupine z nizko, standardno, visoko in zelo visoko tveganje. To se naredi v korist zdravnika in ne ustreza resnični klinični situaciji pri 100% (odraža samo glavne trende).

Dejavniki, ki poslabšajo prognozo akutne limfocitne levkemije:

  • starost v času diagnoze - dojenčki in otroci, starejši od 10 let;
  • število levkocitov v prisotnosti več kot 50 tisoč v mm3;
  • moški spol;
  • Afroameriški in latinskoameriški izvor;
  • povečana jetra in vranica;
  • Zrela levkemija T-celice in B-celice je slabša od pred-B celične levkemije (odvisno od stopnje, na kateri se krvne celice spreminjajo);
  • zmanjšano število kromosomov v levkemičnih celicah;
  • stopnja odziva na zdravljenje. Zdravilo se šteje za slabo, če v 7-14 dneh po začetku zdravljenja ni reakcije.

Dejavniki, ki vplivajo na prognozo akutne mieloične levkemije

• levkocitoza v krvi mm3;

• mielodisplastični sindrom (lahko ga povzroči zdravljenje drugega tumorja);

• kromosomske pomanjkljivosti in s tem povezane bolezni lahko izboljšajo ali poslabšajo napoved. Na primer, otroci s Downovim sindromom so pogosteje pozdravljeni;

• včasih znotraj leukemičnih celic, lahko vidite posebne granule (ti Auer tele). To je dober prognostični znak, tako otroci pogosto opomorejo;

• Hitri odziv na zdravljenje je tudi dober znak.

Kaj morate vedeti o otroku s presaditvijo kostnega mozga?

25% otrok umre zaradi učinkov postopka - verjetnost zdravljenja zaradi presaditve naj bi bila vsaj 50%;

V mnogih primerih je pričakovana učinkovitost primerljiva z umrljivostjo - to je nesprejemljivo.

Mora biti primeren neposredni sorodnik. Boljše - brat ali sestra. Izbira donatorja "s strani" je obremenjena s povečanjem umrljivosti do 30-35%.

Z uspešnim presadkom in dolgoročno odpustitvijo bo otrok vzel življenjsko dobo citostatikov in bo veliko bolan.

Leukemija

Francosko-ameriško-britanski (FAB) klasifikacija akutne limfoblastne levkemije

Francosko-ameriško-britanska (FAB) morfološka razvrstitev akutne ne-limfoblastne levkemije

Analizo celičnih imunofenotipov z njihovimi markerji se olajša s pomočjo monoklonskih protiteles, kar je omogočilo izolacijo množice grozdov (difuzijskih antigenov) (CD). Tako eksplozivne celice z enostavnimi akutnimi limfoblastnimi levkemijami ekspresijo CD antigene, ki jih lahko odkrijemo tudi v progenitornih celicah normalnega kostnega mozga in eksplodirajo z akutnimi limfoblastnimi levkemijami T-celic, ki ekspresijo timusne celične antigene. Tako lahko levkemične celice proizvajajo antigene normalne diferenciacije, včasih pa se ti antigeni pojavi v nenormalnih kombinacijah, ki jih ne najdemo v normalnih krvnih celicah in celicah kostnega mozga. Poleg uporabljene vrednosti za diagnozo, imunofenotiranje hematopoetskih elementov pomaga poznati faze razvoja možnosti levkemije in prognoze ter izbrati način zdravljenja. Kromosomska analiza je prav tako zelo koristna. kariotipizacijo tumorskih celic, rezultati in prognostična vrednost katerih bomo obravnavali v nadaljevanju. Akutna limfoblastna levkemija (ALL) v otroštvu. To je zelo pogosta bolezen, ki se pojavi pri odraslih. Približno 80% vseh akutnih otroških leukemij je limfoblastov, največja pogostost njihovega pojava pa pade na prvih pet let življenja. Citološki in imunofenotipni znaki te bolezni so povzeti v tabeli. 12.4 in delno odraža na sl. 12.10 in 12.11. Pri približno 30% bolnikov so tumorske celice izpeljane iz pred-B celic. Pri 75% bolnih otrok je izražen skupni (limfocitni) ALL antigen CD 10, pri odraslih pa ta številka nižja (CD 10 pogosto pojavi pod sinonimom CALLA, kar pomeni skupni antigen akutne limfoblastne levkemije). Pomembna značilnost, ki ločuje akutno limfoblastno levkemijo pred akutno ne-limfoblastno levkemijo, je prisotnost tumorskih elementov jedrske encimske DNA-polimerazne terminalne deoksitransferaze (TdT). Ta encim, ki je vključen v DNA biosintezo, je mogoče zaznati s citokemično metodo. Dokazano je bilo, da je v 95% primerih TdT prisoten v celicah z akutno limfoblastno levkemijo in je skoraj vedno odsoten v celicah z akutno ne-limfoblastno levkemijo. Nekatere kromosomske nenormalnosti so značilne za akutno limfoblastno levkemijo. Obstaja hiperploidnost s številom kromosomov med 50 in 60. V 5% primerov je kromosom Philadelphia (RI) - t (9,22), še 5% bolnikov (tako otrok kot odraslih) ima drugo vrsto t translokacije (4; ll ). Zadnja porazdelitev je značilna tudi za paciente, mlajše od 6 mesecev. V akutni limfoblastni levkemiji B je bila ugotovljena translokacija t (8; 14) in pri tumorskih celicah t (9.22) in t (4; 11). Vse te nepravilnosti (še posebej, če jih najdemo po zdravljenju) kažejo na slabo prognozo. Klinični pomen ima morfojmunološka podklassifikacija akutne limfoblastne levkemije. Splošna akutna limfoblastna levkemija, ki se razvija iz pred-B celic in se pojavlja pri otrocih in odraslih, se ponavadi nanaša na tip L1 (glej klasifikacijo FAB v tabeli 12.4). Pogosteje vpliva na deklice, katerih največja incidenca je med 3 in 7 let. Število belih krvnih celic doseže 5-15x10 / l. Občutljivost na zdravljenje je visoka. Nulerjeva akutna limfoblastna levkemija, ki se razvija iz ničelnih (n) celic, t.j. zgodnji predhodniki celic B ustrezajo tudi tipu L1, vendar je napoved z njim slabša. Akutna limfoblastna levkemija T-celic se pojavi pri starejših otrocih. Povezan je z razvojem timusnega tumorja. Celice levkemije izražajo označevalce limfocitov timskega limfocita in so v nezrelem stanju. Še posebej veliko belih krvničk - več kot 40 × 10 / l. Občutljivost za zdravljenje je nizka. Pogosto se pojavi relaps zaradi rasti levkemičnih celic, ki ostanejo v pia materi. Slabe napovedne značilnosti vključujejo moškega spola, starosti manj kot 2 ali več kot 10 let, prisotnosti kromosomskih aberacij (razen hiperploidnosti) in morfološkega tipa L3. V primeru ničelnih, b-in T-celičnih variant je napoved slabši kot v splošni različici. Pri odraslih je porazdelitev variant akutne limfoblastne levkemije nekoliko drugačna kot pri otrocih (glej tabelo 12.4). Prevladujejo običajne in null različice. V tumorskih celicah 20% bolnikov vsebuje Ph kromosom. V vseh primerih je napoved pri odraslih slabša kot pri otrocih, vendar pri približno 25% bolnikov je mogoče s pomočjo zdravljenja doseči remisijo že več let. Akutne ne-limfoblastne levkemije (ANLL; akutne mieloblastne levkemije, AML) se nahajajo v vseh starostnih skupinah in so po klasifikaciji FAB (glej tabelo 12.5) razdeljene na 8 vrst (M0-M7). Ta ločitev, ki temelji na rezultatih študije markerjev in kariotipov levkemičnih celic, odraža heterogenost skupine ANLL in upravičuje uporabo izraza "ne-limfoblastični" namesto prejšnje "mieloblastične levkemije" ali "mieloidne levkemije". Tip M0 je nediferencirana (nizko diferencirana) mieloblastna levkemija, katere celice ne zaznavajo barv za katerokoli izmed citokemičnih markerjev, naštetih v tabeli. 12.3. Vrste M, _3 so leukemije mieloblastične serije, vendar se vsaka od teh vrst razlikuje glede na stopnjo diferenciacije tumorskih celic (slika 12.12). Pri tipu Mi je manj kot 10% celic dovolj razločno za pojav azurofilnih (rdečih) granul v njihovi citoplazmi (slika 12.13) ali pozitivno reakcijo granul z mio-peroksidazo ali Sudanom črnim B. Večina celic ima velike zaokrožene jedre, v katerih je vidno do 4 nukleolov. Za tip M2 je značilna prisotnost jedra z dvema lopaticama ali ledvicami, pa tudi Auurjevimi azurofilnimi paličicami in granulami, ki so bili odkriti z uporabo azurne in zgoraj omenjenih barvil. Različne številke tumorskih celic se razlikujejo v smeri nenormalnih promielocitov, mielocitov in celo granulocitov. Pri tipu M3 je večina celičnih elementov bogata z azurofilnimi granulami, ki reagirajo z mieloperoksidazo. Nekatere celice vsebujejo svežnje Auerovih palic in spominjajo na promielocite. Pri tipu M4 sta predstavljeni dve populaciji - mieloblasti in monoblasti. Te lahko ločimo drug od drugega z določanjem nespecifične aktivnosti esteraz. Celice obeh linij zaznavajo ta encim, vendar predobdelava citološkega pripravka z natrijevim fluoridom zavira percepcijo encima monoblastom. Za tip M5 je značilna popolna prevlada monoblastov v populaciji tumorjev (slika 12.14), za tip M6 pa je značilna prisotnost mieloblastov, pa tudi primitivni eritroblasti z več ali segmentiranimi jedri. Eritroblasti lahko sestavljajo do 30% vseh točkovnih celic, ki imajo jedra. Tip M7 predstavljajo megakariocitne levkemije. Več kot 50% vseh akutnih ne-limfoblastnih levkemij so leukemije tipa M in M2, pri približno 30% so leukemije tipa M4, medtem ko so tipi M3, M5-M7 redki. Z intenzivno kemoterapijo tipa M3 je značilna najboljša napoved (najdaljše preživetje bolnikov) in tip M6 - najslabši. Za druge vrste so značilne posamezne nihanja občutljivosti na zdravljenje in v napovedi. Kromosomske aberacije se nahajajo pri več kot 80% bolnikov z akutno ne-limfoblastno levkemijo, pri čemer je trisomija 8 najpogostejša anomalija. Nekatere translokacije kažejo specifičnost glede na določeno vrsto FAB. Torej, t (15; 17) je značilen za tip M3, pri približno 25% bolnikov s tipom M3 je ugotovljen t (8; 21), zlasti pri mladih moških. Inverzija ali črtanje 16q se pojavi v 25% primerov tipa M4 levkemije in je navadno spremlja eozinofilija. Kromosomske aberacije imajo lahko napovedno vrednost. Torej, t (8; 21) in inv 16 kažejo ugodno prognozo, t (15; 17) in delY - intermediate, in ostalo - slaba napoved. Prav tako je treba opozoriti, da so s sekundarno levkemijo, ki jo povzročajo citotoksična zdravila ali naravni rakotvorni snov, tudi kromosomske aberacije, kot sta monozomija 7 ali 5, zelo konstantna in jih najdemo pri več kot 90% bolnikov. Kronična levkemija. Starostna "prednost" dveh variant kronične levkemije - limfocitov (CLL) in granulocitov (CGL) - ni tako različna kot variante akutne levkemije. Kronična limfocitna levkemija se pogosteje pojavlja v starosti med 50 in 60 leti, redko pa pri ljudeh, mlajših od 40 let. Približno 50% vseh levkemij, ki se razvijejo pri osebi po 60. letu starosti, pripada tej različici. Druga vrsta kronične granulocitne levkemije se večinoma opazi v starosti 30-40 let, vendar jo najdemo skoraj v vseh starostnih obdobjih, tudi pri otrocih. V obeh primerih v periferni krvi kroži veliko število belih krvnih celic, ki sčasoma infiltrirajo razna tkiva. Začetno leukemično proliferacijo je v večini primerov enostavno nadzorovano z zdravili, vendar se lahko mnogi bolniki s kronično limfocitno levkemijo počutijo dobro brez zdravljenja. V nasprotju s tem je napoved kronične granulocitne levkemije neugodna zaradi prisotnosti akutne faze pretvorbe blastov, za katero je značilno zmanjšanje zorenja celic (diferenciacija) in večja odpornost na zdravljenje. Kronična limfocitna levkemija (CLL, kronična limfna levkemija). Na sliki krvi opozarja veliko število belih krvnih celic - do 100x10 / l in več. Skoraj vsi elementi bele krvi so zreli majhni limfociti. Čeprav se bolezen začne v kostnem mozgu, se pancitopenija razvije pozno. Vendar pa pri 10% bolnikov pride do avtoimunske hemolitične anemije in trombocitopenije kot zgodnje zaplete. Pogosto se zmanjša raven serumskih imunoglobulinov in paraproteinemije (prisotnost imunoglobulinov v krvi, ki jih proizvajajo patološko spremenjeni kloni imunokompetentnih celic). IgM se pojavi v 5% primerov. 95% bolnikov razvije kronično limfocitno levkemijo, ki ima B-celični izvor in 5% ima T-celično levkemijo. Celice levkemije B imajo površinski imunoglobulin (slg), ekspresijo CD19 in CD20 antigene in ne vsebujejo TdT. Imajo dolgo življenjsko dobo in nizko proliferativno aktivnost. V 50% primerov se odkrijejo kromosomske aberacije, od katerih je trisomija 12 najpogostejši. V kostnem mozgu, od zgodnjega otroštva, se določi prekomerno število limfocitov, ki nadomešča normalne hematopoetske celice, najprej v ločenih žariščih, nato difuzno, in prenaša v maščobni kostni mozeg. Pojavijo se splošno povečanje bezgavk. Slednji so sočni, imajo gumasto teksturo in videz homogen, rožnato-siv v rezu. Pod mikroskopom se določi izguba njihove arhitektonike, namesto katere so vidne trdne mase limfocitov. Vranico se lahko poveča tudi zaradi nenadzorovane proliferacije limfocitov, ki napolnijo rdečo celulozo in nevidne limfne folikle. Prav tako se lahko jetra povečajo. Kot pri drugih malignih neoplazmih se ugotavlja stopnja razvoja kronične limfocitne levkemije, ki temelji na objektivnih pregledih in krvni sliki, da bi ocenili obseg postopka in prognoze. Trenutno se za vrednotenje stopenj kronične limfocitne levkemije uporabljajo dva sistema, ki pomagata pri izbiri ustreznega zdravljenja. Klinične stopnje kronične limfocitne levkemije so naslednje. • Glede na Rayovo klasifikacijo [Rai K.R. et al., 1975] Faza 0 Limfocitoza periferne krvi in ​​kostnega mozga Stopnja I Limfocitoza in povečane bezgavke Stopnja II Poleg znakov stopenj 0 in I obstaja hepato-in splenomegalija stopnja III Poleg znakov stopenj 0, 1 in II, Hb 110 g / l Faza IV Poleg znakov stopenj 0, I, II in III, število trombocitov, skupina A (dobra napoved, več kot 10-letno preživetje) HB> 100 g / l; število trombocitov> 100x10 / L; manj kot 3 organe, prizadeta skupina B (vmesna prognoza) Hb in število trombocitov je enako kot v skupini A; 3 organe in še več vpliva skupina C (slaba napoved, manj kot 2-letno preživetje). Hb Na podlagi teh ocen lahko sklepamo, da so slabi prognostični znaki: veliko število krožečih prolimfocitov, masivno splenomegalijo, odpoved kostnega mozga. Minimalni diagnostični kriterij je stalna limfocitoza krvi (več kot 5x10 / l) in kostni mozeg (več kot 30%). Klinični potek kronične limfocitne levkemije se zelo spreminja. Bolezen lahko hitro napreduje in konča s smrtjo v 1-2 letih, ali pa se lahko stalno nadaljuje desetletja. Karakteristična je preobčutljivost za bakterijske okužbe, bronhopneumonija je pogosto neposreden vzrok smrti bolnikov. Obstajajo trije glavni možnosti za kronično limfocitno levkemijo. Prolimfocitna levkemija ima B-celični izvor v 80% in T-celica - v 20% primerov je značilna prisotnost velikega števila pro-limfocitov (slika 12.15). Praviloma se število belih krvnih celic v periferni krvi močno poveča, izrazijo se splenomegalija in majhna limfadenopatija. Bolezen se napreduje hitreje od tipične kronične limfocitne levkemije. Driska levkemija ima izvor B celic. Krožne maligne levkemične celice imajo tanke citoplazemske procese, ki so temu imenu dali ime variantne kronične limfocitne levkemije. Pancitopenija je izražena. Diagnoza temelji na citokemični detekciji tartratno odporne (tartratne - tartronske kisline) kisline fosfataze v viloznih celicah. Starejši moški so ponavadi bolni. Limfne vozlobe se ne smejo povečevati, vendar se po pojavu bolezni pojavijo splenomegalija in huda nevtropenija. V takih primerih splenektomija pomaga bolnikom. Poleg tega je ugotovljena fibroza kostnega mozga. Obstajajo dokazi o dobrem terapevtskem učinku y-interferona. Povprečna stopnja preživetja je približno 5 let. T-celična levkemija je redka. Dva od njegovih podvrst so znana - CD4- in C08-pozitivna. Prva se nadaljuje precej agresivno, druga pa ima dober napoved (slika 12.16). Za tumorske celice s tipom C08 + je značilna bogata zrnata citoplazma. Obstajajo tudi hude hipoplazije - eritroid in mieloid. Kronična granulocitna levkemija (CGL). Pri tej bolezni se jetra in vranica znatno povečata. Znaki zmanjšane funkcije kostnega mozga, kot sta anemija in trombocitopenija, ne pritegnejo pozornosti do poznih stopenj bolezni. Po obdobju različnega trajanja, ponavadi več let, se razvijejo akutne limfoblastne ali ne-limfoblastne levkemije splošnega tipa. Na splošno velja, da je kronična granulocitna levkemija posledica mutacije ali vrste mutacij v enojni pluripotentni hematopoetski izvorni celici. Argumenti v korist tega so bili pridobljeni pri preučevanju bolnikov s kronično granulocitno levkemijo, heterozigotno za izooblike glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. Ugotovljeno je bilo, da vse levkemične celice izražajo enak izoencim. Potrditev monoklonske narave kronične granulocitne levkemije je bila pridobljena po študiji kariotipov: v kromosomu, eritroidnem, megakariocitnem in celo B-limfocitnem izvoru so našli kromosom. Prehod kronične granulocitne levkemije v akutno obliko se lahko izrazi z vpletenostjo katere koli od teh celičnih linij in včasih s številnimi v patološki proces. Filadelfijski (Ph) kromosom se tvori zaradi vzajemnega translokacije materiala dolgih krakov kromosoma 9 in 22 - t (9; 22) (q34; qJ 1). Pri približno 90% bolnikov s kronično granulocitno levkemijo jo lahko določimo v metafaznih ploščah iz tkiva kostnega mozga. Pri posameznih bolnikih matične celice P / z-pozitivne matere v hematopoezi ne prevladujejo in zato RA + -, Ph

- metafaza. To je posledica relativno dolgih stopenj preživetja. V zadnjem času je bilo ugotovljeno, da zdravljenje z α-interferonom poveča odstotek normalne metafaze in lahko celo vodi do izgube Ph.D. kromosoma. Razvoj drugih kromosomskih aberacij v kronični fazi kronične granulocitne levkemije je slab prognostični znak in kaže na začetek poslabšanja. Pri 80% bolnikov z poslabšanjem kronične granulocitne levkemije obstajajo druge aberacije. Za krvno sliko pri kronični granulocitni levkemiji je značilna še večja levkocitoza kot pri kronični limfocitni levkemiji, ki dosega ali celo presega 300 × 10 / l. Medtem ko so mnoge celice zreli nevtrofilni granulociti, v razmazah vedno obstajajo metamelociti in mielociti. Slednje prevladujejo s hitro progresivno kronično granulocitno levkemijo. Včasih obstajajo številni eozinofili, koristen diagnostični znak je znatno povečanje števila bazofilov. Pri kroničnem poteku bolezni se razvije zmerna anemija, vendar povečanje anemije in drugih manifestacij odpovedi kostnega mozga običajno nakazuje prehod na akutno fazo. V 75% bolnikov je poslabšanje značilnost mieloblastov in pri 25% bolnikov z limfoblastno levkemijo. Včasih se pojavijo eksplozivne celice, ki predstavljajo več kot eno vrstico, kot so mieloblasti in limfoblasti. V blastni krizi večina bolnikov kljub zdravljenju umre v 6 mesecih. Diagnozo kronične granulocitne levkemije ponavadi ni težko, vendar je treba opozoriti, da pri različnih stanjih, pathogenetically niso povezani z levkemijo, označeno levkocitoza (leukemoid reakcija) lahko posnemajo kronične granulocitne levkemije. Glavne značilnosti potrjuje diagnozo: veliko število myelocytes, povečanju absolutnega števila celic kostnega mozga, z nizko koncentracijo alkalne fosfataze v nevtrofilcev (visoka v reaktivnem levkocitoza), visokih odmerkov vitamina B12 v serumu zaradi povečanega obsega vezave na plazemske proteine ​​vitamina B12. Pri kronični granulocitni levkemiji se kostni mozeg nadomesti z sočno bledo roza ali zelenkasto tkivo, ki raste v kanale kostnega mozga dolgih cevastih kosti. Pod mikroskopom so vidni številni prekurzorji granulocitov, predvsem mielociti in megakariociti. Masa vranice lahko presega 3 kg, pojavijo se včasih spontani prelomi vranice, skupaj s krvavitvijo. Vranica je gosta, površina reza je pokrita, obstajajo infarktne ​​cone. Rdečo celulozo je prepolna z levkemskimi celicami, vendar imajo tudi večje lezije ekstramedularne hematopoeze pomembno vlogo pri širjenju organa. Limfne folikle nadomeščajo masivno rast levkemičnih celic. Kar se tiče limfnih vozlov, praviloma niso prizadete do poznih stopenj bolezni. V jetrih je zaznana infiltracija sinusoidov z levkemskimi celicami. Difuzni infiltrati iz takih celic se lahko pojavijo tudi pri drugih organih, kot so možgani. Med drugimi spremembami organov pri kronični granulomatozni levkemiji, maščobni distrofiji jeter in drugih organov, ki so posledica anemije, pa tudi skupne petehije, ki nastanejo zaradi trombocitopenije ali okvarjene funkcije trombocitov, je treba imenovati sekundarno. Včasih se razvijejo obsežne krvavitve, zlasti v možganih. Hemoragične infarkcije možganov so posledica difuznih okluzij mikrovaskulature z agregati levkemičnih celic. Povečana koncentracija sečne kisline v serumu, zlasti pri zdravljenju s citotoksičnimi zdravili. Če ne uporabite preventivnih ukrepov, lahko pride do sekundarnega protina z zmanjšanjem delovanja ledvic zaradi depozitov v tubulah uratnih kristalov. Etologija leukemije. Vloga dednih dejavnikov pri pojavu levkemije ni strogo dokazana. Nekatere družine imajo visoko incidenco kronične limfocitne levkemije in več kot 20% monozigotnih dvojčkov razvije akutno limfoblastno levkemijo, vendar tudi v teh primerih okoljskih dejavnikov ni mogoče izključiti. Učinkov ionizirajočega sevanja so proučevali pri bolnikih, ki so prejemali spinalno obsevanje za ankilozirajoči spondilitis (in nato trpeli zaradi kronične granulocitne levkemije), radiologov, ki so delali v letih 1930-1940. (In nato okužene s kronično granulocitne levkemije), preživele atomske bombe na Japonskem leta 1945 (od tega tisti, ki so bili takrat otroci, bolni z akutno limfoblastno levkemijo, nekdanji v času eksplozije odraslih razvito kronične granulocitne levkemije). Klinični in patološki znaki post-sevanje in normalna levkemija so bili enaki. Ugotovljena je tesna povezava med incidenco in odmerkom sevanja. Med kemikalijami in zdravili, ki povzročajo levkemijo, je treba imenovati benzen, s podaljšanim stikom s katerim se poveča nevarnost razvoja akutne ne-limfoblastne levkemije in morda kroničnih granulocitnih in limfocitnih levkemij. Še več, preden se razvoj levkemije pojavi hipoplazija kostnega mozga. Ugotovljeno je bilo, da citotoksična in imunosupresijska zdravila (zlasti sredstva za alkiliranje, ki se uporabljajo za zdravljenje neoplazem in tumorskih procesov) prav tako povečajo tveganje akutne ne-limfocitne levkemije. Leukemija se razvije nekaj let po začetku zdravljenja. Pred njim je obdobje različnega trajanja dezeretropoeze. Pri vseh oblikah levkemije se pojavljajo različne vrste kromosomskih aberacij, od katerih imajo nekateri prognostični pomen. Vzročno vlogo takih aberacij potrjuje: povezava specifičnih aberacij s posebno obliko levkemije (na primer, kromosomi Ph s kronično granulocitno levkemijo); večjo pojavnost posameznikov z levkemijo sindromov, povezanih s prirojenih nepravilnosti kromosomov (npr incidenca akutne limfoblastne levkemije ali nelimfoblastnyh v trisomijo 21 - Downov sindrom, glej poglavje 8). dejstvo, da sevanje in levkemogenska zdravila škodujejo DNK in povzročajo kromosomske aberacije. Kromosomske spremembe so lahko tudi sekundarne pri genetsko nestabilnih levkemičnih celicah. Leukemogenski virusi so predmet intenzivnih raziskav. Vzpostavitev sodelovanja onkogenih retrovirusov v povzročajo levkemijo pri perutnini, pa tudi pri razvoju številnih levkemij in limfomov pri glodalcih, govedu in primatih je povzročilo obstojnih iskanje leykozogennyh virusi pri ljudeh. Delci, kot so retrovirusi in virusi, ki so podobni retrovirusom levkemij pri primatih, ki niso človeški, so bili izolirani iz človeških levkemičnih celic. Vendar pa njihova etiološka vloga pri razvoju levkemije pri ljudeh še ni bila dokazana. Izjema je retrovirus HTLV-1, ki pri odraslih povzroči T-celično levkemijo ali limfom, ki je pogost pojav v nekaterih regijah Japonske. Združeni koncept leukegeneze. Večina trenutnih študij o levkemisijah kaže na pomen kromosomskih aberacij, tako spontanih kot tudi zaradi sevanja, kemikalij ali retrovirusov. Dejansko z levkemijo obstaja veliko načinov, na katere lahko prerazporeditev genskega materiala v kromosomih povzroči maligno delovanje celic kostnega mozga. Tako translokacije vplivajo na območja, bogata s celičnimi onkogeni in imunoglobulinski genskimi mesti. Nekatere translokacije, opažene v krvnih celicah v različnih oblikah levkemij, vplivajo na celotne kromosome (2, 14 in 22), ki vsebujejo gene imunoglobulina (IgK, IgH in IgLC) in lahko aktivirajo celične onkogene (c-ops) tako, da jih prenesejo na mesta v bližini promotorskih genov imunoglobulinov. Pri kronični granulocitni levkemiji se majhni Ph kromosom (kromosom 22) oblikuje s translokacijo t (9; 22) (q34; ql 1). Točka porušitve kromosoma 22 ponovimo v regiji kratkega zaporedja (5kb), ki se imenuje območje grozdov točke break (Lc). Ta translokacija povzroči vstavitev onkogena c-abl iz kromosoma 9 v del Lcg gena Ph. Chromosoma. Posledično nastane gen za fuzijo Lcr-abl, ki se prepisuje in tvori himerno (Lcr-abl) mRNA. Prevod slednjega vodi v sintezo hibridnega proteina, ki in vitro kaže aktivnost tirozin kinaze in se šteje kot vzročni dejavnik maligne transformacije. Translacije smo našli tudi v celicah akutne limfoblastne levkemije B-celice. Pri 80% opazovanj je to t (8; 14), v drugih primerih - t (2; 8) in t (8; 22). Na vsakem od njih se lahko onkogen c-myc celice prenese v kromosom 8, ki meji na imunoglobulinske gene in promotorje. Kromosomi 14, 2 in 22 nosijo gene, ki kodirajo imunoglobuline, težkih verig, lahkih k in lahkih y-verig. Del kromosoma 22, prenesen v kromosom 9 v kroničnem granulocitu Ph + -leuke, vsebuje onkogen c-sis, ki je strukturni gen za rastni faktor trombocitov, ki kaže mitogensko aktivnost. Aktiviranje celičnih onkogenov s pomočjo integriranih provirusa levkemičnih retrovirusov, ki nimajo virusnih onkogenov, je odvisno od naključnega vstavljanja provirusa v določeno mesto celične DNA. Še vedno ni bilo prepričljivih dokazov o vključevanju virusov, ki vsebujejo DNK, pri razvoju človeške levkemije in limfomov (razen Burkittovega limfoma). Prisotnost latentnega obdobja, ki traja več let, ki preteče od trenutka obsevanja ali porabe kemičnih spojin, ki vsebujejo leuke, do razvoja levkemije, kaže, da je, tako kot kancerogeneza na splošno, leuke-geneza večstopenjski proces. Kromosomske aberacije povečujejo verjetnost nadaljnjih nepravilnosti, prispevajo k nastanku genske nestabilnosti ali preferencialni rasti prizadetih celic hematopoeze. Zlasti to lahko vidimo v primeru kronične granulocitne Ph + -leukemije, pri kateri matične celice, ki vsebujejo Ph kromosom, postopoma "izkoriščajo" hematopoezo. V tem primeru je za krizo v krizi značilna dodatna kromosomska nenormalnost, ki se pojavi bodisi v izvornih celicah klona celic kronične granulocitne levkemije ali v polipotentnih matičnih celicah Ph +, ki še niso postale maligne. Razvoj odpornosti na zdravila na citotoksične droge pri bolnikih z levkemijo je razložen tudi z nastanitvijo dodatne kromosomske anomalije pri matičnih celicah levkemije. Treba je omeniti še dva vidika leukegeneze. Ena izmed njih se nanaša na precejšen učinek levkemijske proliferacije na hematopoetsko aktivnost normalnih izvornih celic. Ta pojav se pojavi pri večini bolnikov z levkemijo in je lahko posledica izgube občutljivosti levkemičnih celic v faktorju inhibitorne aktivnosti levkemije. Ta faktor je kislinski izoferritin, ki ga proizvajajo monociti in makrofagi. To zamuja normalne celice v S-fazi mitoze, vendar ne zavira proliferacije levkemičnih celic. Drugi vidik se nanaša na možno vlogo imunosupresije pri levkegenezi. Sevanje in levkogene droge - imunosupresivi. Enako, toda za živali, so levkozeogeni retrovirusi. Poleg tega je označen povečano incidenco levkemije pri nekaterih prirojenih imunsko pomanjkljivostjo, kot je bilo že omenjeno sindromov Rendu-Osler (Osler-Weber-Rendu, to je dedna teleangiektazija) in Wiskott-Aldrich sindrom (dedna motnja trombotsitogeneza in zmanjšana vsebnost imunoglobulina v krvi). Presaditev kostnega mozga je običajno zdravljenje različnih lezij hematopoeze. Ker kostni mozeg vsebuje predhodne sestavine limfoidne serije in hematopoeze, je sposoben zagotoviti sredstva za obnovo hematopoeze po izpostavljenosti visokim odmerkom kemoterapije ali splošnemu obsevanju, usmerjenemu proti malignim novotvorbam; razviti nov sistem hemopoeze z aplastično anemijo; zamenjati prizadete limfoidne matične celice v različnih primerih imunskega pomika; nadomestiti prizadete celične linije pri dednih boleznih, kot so hemoglobinopatije ali sindrom pomanjkanja encimov (na primer, mucopolisaharidi). Trenutno se večina presaditev kostnega mozga izvaja na popolnoma združenih HLA-kompatibilnih parovih odmerkov (združljivih s skupnimi antigeni levkocitov). Za razliko od drugih tkiv so alografti kostnega mozga redko zavrnjeni, saj ti bolniki trpijo zaradi izrazitega imunskega kompromisa (pomanjkanja imunskih odzivov). Poleg tega, ker kostni mozeg donorja vsebuje imunokompetentne T celice, ki lahko delujejo proti antigenom HLA prejemnika, je možno, da reakcijska presadka proti gostitelju in celo bolezni, t.j. razvoj celic presadka imunskih odzivov proti tkivam prejemnika (glej poglavje 5). Preprečevanje takih dogodkov je teoretično mogoče, kadar se T-limfociti odstranijo s pomočjo, na primer, monoklonskih protiteles proti T-limfocitom. Vendar zmanjšanje števila T-celic v presaditvi vodi v njegovo nezadostno delovanje. Pri malignih hematoloških boleznih se po odstranitvi malignih celic pacientova avtogena (lastna) transplantacija kostnega mozga opravi, da se bolniku hitro pomaga. Da bi odstranili leukemične celice (na primer v meningih) ali uničili gensko spremenjene progenitorne celice pri dednih boleznih, so potrebni posebni in učinkoviti metodološki pristopi, sicer je tveganje za ponovitev zelo veliko. Takšni pristopi vključujejo uporabo visokih odmerkov kemoterapije in radioterapije, pri katerih ni dolgoročnega onkogenega tveganja. Presaditev kostnega mozga se dobi iz grebenov donatorjevih aliaknih kosti. Pripravite enostavno celično suspenzijo, ki jo dajemo intravensko. Infuzija kostnega mozga se običajno dobro prenaša. Po 14 dneh se v kostnem mozgu prejemnika določijo ločeni agregati hematopoetskih elementov, ponavadi posameznih celičnih tipov. Nato se število celic v kostnem mozgu hitro poveča, povečanje števila normalnih krvnih celic pa kaže na učinkovitost in uspešnost vbrizgavanja presadka.

Preberite Več O Prednostih Izdelkov

TOP 10 živil, bogatih z maščobnimi kislinami omega-3

Dejstvo, da so maščobe škodljive za ljudi, vsi vedo. Kaj pa rastlinsko olje? Navsezadnje je 100-odstotna maščoba in se kljub temu zdi koristna.Dejstvo je, da rastlinska olja vsebujejo omega-3 polinenasičene maščobne kisline.

Preberi Več

Katere vitamine vsebujejo bučke?

Zucchini - rastlina, ki spada v bučno družino, pravzaprav je ta zelenjava vrsta same buce. Squashes so med večino ljudi izjemno podcenjeni, ta rastlina ima edinstveno koristno sestavo in vsebuje veliko koristnih snovi, ki so izjemno koristne za celoten organizem in posebej za kožo.

Preberi Več

Tartufi

Tartuf je užiten predstavnik družine Truffle.VidezSadna telesa tartufnih gob se odlikujejo okrogle ali gomolje podobne oblike in velikosti od 2,5 do 10 centimetrov. Njihova površina je temna barva - od modrikasto črne do rjavkasto črne barve.

Preberi Več